diethyl {2-oxo-2-phenyl-1-tricyclo[3.3.1.1(3,7)]dec-1-yl-1-[(trimethylsilyl)oxy]ethyl}phosphonate | 1202708-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: diethyl {2-oxo-2-phenyl-1-tricyclo[3.3.1.1(3,7)]dec-1-yl-1-[(trimethylsilyl)oxy]ethyl}phosphonate
• 英文别名: 2-(1-Adamantyl)-2-diethoxyphosphoryl-1-phenyl-2-trimethylsilyloxyethanone
• CAS: 1202708-23-3
• 化学式: C₂₅H₃₉O₅PSi
• 分子量: 478.641
• InChiKey: VHLUDTMWKFNGKD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl {2-oxo-2-phenyl-1-tricyclo[3.3.1.1(3,7)]dec-1-yl-1-[(trimethylsilyl)oxy]ethyl}phosphonate 在 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以18%的产率得到1-(1'-adamantyl)-2-phenyl-1,2-ethanedione
  参考文献：
  名称：

  5,5'-双取代氨基乙内酰脲作为强效和选择性人β-分泌酶（BACE1）抑制剂的设计与合成

  摘要：

  报道了鉴定小分子氨基乙内酰脲作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物对BACE1表现出低的纳米摩尔效价，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出大于100倍的选择性。基于BACE1活性位点中HTS-hit 2的共晶体结构，并使用基于结构的药物设计方法，我们系统地探索了BACE1酶的较大结合口袋，并确定了配体与有助于亲和力的蛋白质。一种更有效的化合物（S）-55的IC 50的BACE1值为10 nM，在ELISA分析中显示出可比的细胞活性（EC 50 = 20 nM）。急性口服100 mg / kg的（S）-55导致Tg2576小鼠在8 h时血浆Aβ40降低69％（p <0.001）。

  DOI：

  10.1021/jm901414e
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 1-phenyl-1-(trimethylsiloxy)methanephosphonate 、 金刚烷酰氯 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.67h， 以43%的产率得到diethyl {2-oxo-2-phenyl-1-tricyclo[3.3.1.1(3,7)]dec-1-yl-1-[(trimethylsilyl)oxy]ethyl}phosphonate
  参考文献：
  名称：

  5,5'-双取代氨基乙内酰脲作为强效和选择性人β-分泌酶（BACE1）抑制剂的设计与合成

  摘要：

  报道了鉴定小分子氨基乙内酰脲作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物对BACE1表现出低的纳米摩尔效价，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出大于100倍的选择性。基于BACE1活性位点中HTS-hit 2的共晶体结构，并使用基于结构的药物设计方法，我们系统地探索了BACE1酶的较大结合口袋，并确定了配体与有助于亲和力的蛋白质。一种更有效的化合物（S）-55的IC 50的BACE1值为10 nM，在ELISA分析中显示出可比的细胞活性（EC 50 = 20 nM）。急性口服100 mg / kg的（S）-55导致Tg2576小鼠在8 h时血浆Aβ40降低69％（p <0.001）。

  DOI：

  10.1021/jm901414e