N-(4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)-2-(3-trifluoromethoxyphenyl)acetamide | 1147504-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)-2-(3-trifluoromethoxyphenyl)acetamide
• 英文别名: Pyridoimidazolone, 28d；N-[4-[(2-oxo-1,3-dihydroimidazo[4,5-b]pyridin-7-yl)oxy]phenyl]-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]acetamide
• CAS: 1147504-66-2
• 化学式: C₂₁H₁₅F₃N₄O₄
• 分子量: 444.37
• InChiKey: VRQFFACDPWVTIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-(4-aminophenoxy)-1,3-dihydroimidazole[4,5-b]pyridine-2-one 、 2-(3-trifluoromethyloxyphenyl)acetyl chloride 在 吡啶 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 20.0h， 以19%的产率得到N-(4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)-2-(3-trifluoromethoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  吡咯并咪唑酮类化合物是v-Raf小鼠肉瘤肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）的新型强效抑制剂

  摘要：

  BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种癌症（包括50％至70％的黑色素瘤）中都会发生突变，并且已被证实可作为治疗靶标。我们已经设计并合成了含有吡啶并咪唑酮作为新型铰链结合支架的BRAF突变体抑制剂。已经获得对突变BRAF具有低纳摩尔效能（对于化合物5i为12nM ）和对突变BRAF黑色素瘤细胞系WM266.4具有低微摩尔细胞效能的化合物。该系列得益于极低的新陈代谢，以及可以通过咪唑酮的NH基团的甲基化来调节的药代动力学（PK），从而使化合物具有更少的H-供体和更好的PK谱。这些化合物在治疗突变型BRAF黑色素瘤中具有巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/jm801509w