Ciproxidine; 1-[3-[3-(4-氯苯基)丙氧基]丙基]哌啶盐酸盐 | 903576-44-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: Ciproxidine; 1-[3-[3-(4-氯苯基)丙氧基]丙基]哌啶盐酸盐
• 中文别名: 1-[3-[3-(4-氯丙基)丙氧基]丙基]-哌啶盐酸盐；Ciproxidine;1-[3-[3-(4-氯苯基)丙氧基]丙基]哌啶盐酸盐；1-[3-[3-(4-氯苯基)丙氧基]丙基]哌啶盐酸盐
• 英文名称: pitolisant hydrochloride
• 英文别名: 1-[3-[3-(4-chlorophenyl)propoxy]propyl]piperidine hydrochloride；pitolisant；Wakix；1-[3-[3-(4-chlorophenyl)propoxy]propyl]piperidine;hydrochloride
• CAS: 903576-44-3
• 化学式: C₁₇H₂₆ClNO*ClH
• 分子量: 332.313
• InChiKey: XLFKECRRMPOAQS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≥16.6 mg/mL；水中≥57.4 mg/mL；乙醇中≥94.2 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.59
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

盐酸替洛利生治疗发作性睡病

盐酸替洛利生是替洛利生的盐酸盐形式，是一种选择性组胺H3受体反向激动剂。该药物在欧洲药品管理局(EMA)和美国食品药品监督管理局(FDA)分别获得了孤儿药认定，并被FDA认定为突破性治疗药物。

2023年6月30日，琅钰集团宣布中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准盐酸替洛利生片（铧可思®）用于治疗发作性睡病成人患者的日间过度嗜睡或猝倒。

发作性睡病概述

发作性睡病是一种全球公认的罕见病，是一种罕见的睡眠/觉醒障碍疾病。该病通常被认为是终身性疾病，临床上以日间过度嗜睡、猝倒、入睡前幻觉、睡眠瘫痪和夜间睡眠紊乱为主要特征，对患者的生活质量、工作或学习能力以及身心健康往往造成严重的影响。

药理作用

替洛利生（Pitolisant）由法国Bioprojet研发，是一种first-in-class选择性组胺3（H3）受体拮抗剂/反向激动剂。它通过增强组胺能神经元活性，增加大脑中促进觉醒的神经递质组胺的合成和释放，从而提高患者的清醒度和警觉性。该药于2019年8月获FDA批准上市，并且是第一个也是唯一一个不受美国缉毒局管制的治疗发作性睡病药物。

2020年10月，琅铧医药与Bioprojet就Pitolisant膜包衣片（4.45 mg和17.8 mg）达成战略合作和独家授权协议，获得了中国的独家开发、生产及销售权。该药物在临床试验中显示了显著的效果。

体内研究

替洛利生对动物行为的影响进行了深入研究。单次给药后，替洛利生（10 mg/kg）能明显减少 LY170053 引起的不动时间，并降低其运动活性。然而，在长期治疗中，替洛利生和LY170053交替使用可恢复正常的运动行为并显著减少不动时间。

体内研究

在条件反射实验中，接受Pitolisant（10 mg/kg）处理的小鼠在配对纹理上停留的时间为502±94秒，这一数值与对照组无统计学差异。这表明替洛利生未支持地点偏好，但不影响小鼠的正常行为。

这些研究结果进一步证明了盐酸替洛利生在治疗发作性睡病中的潜在疗效和安全性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Pitolisant; 1-[3-[3-(4-氯苯基)丙氧基]丙基]哌啶 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以30.7 g的产率得到Ciproxidine; 1-[3-[3-(4-氯苯基)丙氧基]丙基]哌啶盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  1-[3-[3-(4-氯苯基)丙氧基]丙基]-哌啶盐酸盐 的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种1-[3-[3-(4-氯苯基)丙氧基]丙基]-哌啶盐酸盐的制备方法，步骤为：(1)将哌啶和1,3-二卤代丙烷置于水溶性的极性非质子性溶剂中，在碱性化合物作用下，缩合反应得到N-(3-卤丙基)哌啶；(2)N-(3-卤丙基)哌啶与3-(4-氯苯基)丙醇在溶剂中，碱性化合物作用下进行醚化，得到化合物1-[3-[3-(4-氯苯基)丙氧基]丙基]-哌啶；(3)1-[3-[3-4-氯苯基)丙氧基]丙基]-哌啶与HCl反应得到产品。本发明工艺步骤简单，操作方便，原料易得，价格便宜，制备的产物收率高，纯度高，成本低，适合工业化生产。

  公开号：

  CN104447620B

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF PITOLISANT HCl<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE PITOLISANT
  申请人：PROCOS SPA

  公开号：WO2021023634A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  Disclosed is a process for the synthesis of pitolisant HCl of formula (I), from piperidine and 1-bromo-3-chloropropane. The process according to the invention is economically efficient and easily industrially scalable.

  本发明揭示了一种从哌啶和1-溴-3-氯丙烷合成盐酸皮托利生(I)的方法。该发明的工艺经济高效且易于工业化规模化生产。
• Non-imidazole alkylamines as histamine H3-receptor ligands and their therapeutic applications
  申请人：——

  公开号：US20040220225A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  Use of a compound of formula (A), wherein: 1 W is a residue which imparts antagonistic and/or agonistic activity at histamine H 3 -receptors when attached to an imidazole ring in 4(5) position; R 1 and R 2 may be identical or different and represent each independently a lower alkyl or cycloalkyl, or taken together with the nitrogen atom to which they are attached, a saturated nitrogen-containing ring (i) as defined, a non-aromatic unsaturated nitrogen-containing ring (ii) as defined, a morpholino group, or a N-substituted piperazino group as defined for preparing medicaments acting as antagonists and/or agonists at the H 3 -receptors of histamine.

  使用式(A)的化合物，其中：1W是一个残基，当附加在咪唑环的4(5)位时，赋予组合物在组胺H3受体上的拮抗和/或激动活性；R1和R2可以相同也可以不同，分别独立地表示较低的烷基或环烷基，或者与它们所连接的氮原子一起，表示饱和的含氮环(i)、非芳香性不饱和含氮环(ii)、吗啡环或N-取代哌嗪环，用于制备在组胺H3受体上作为拮抗剂和/或激动剂的药物。
• Monohydrochloride Salt of 1-[3-[3-(4-Chlorophenyl) Propoxy] Propyl] -Piperidine
  申请人：Raga Manuel

  公开号：US20080221162A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The invention relates to new crystalline 1-[3-[3-(4-chlorophenyl)propoxy]propyl]-piperidine monohydrochloride, the respective manufacture and methods of use, and compositions containing such a compound.

  本发明涉及新的晶体1-[3-[3-(4-氯苯基)丙氧基]丙基]-哌啶单盐酸盐，其制造方法和使用方法，以及含有该化合物的组合物。
• MONOHYDROCHLORIDE SALT OF 1-[3-[3-(4-CHLOROPHENYL) PROPOXY]PROPYL]-PIPERIDINE
  申请人：RAGA Manuel

  公开号：US20120289546A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  A method is provided for the treatment of sleep apnea and other conditions wherein an effective amount of crystalline 1-[3-[3-(4-chlorophenyl)propoxy]propyl]-piperidine monohydrochloride of formula (I): optionally comprising water up to 6%, and having an X-ray diffractogram that comprises characteristic peaks (2θ) at 11.2°, 19.9°, 20.7° and 34.1°±0.2° is administered to a patient in need thereof.

  提供了一种治疗睡眠呼吸暂停和其他病症的方法，其中向需要治疗的患者给予公式(I)的晶体1-[3-[3-(4-氯苯基)丙氧基]丙基]-哌啶单盐酸盐的有效量：可选地含水高达6％，并且具有X射线衍射图谱，其中包括在11.2°，19.9°，20.7°和34.1°±0.2°处的特征峰。
• Monohydrochloride salt of 1-¬3-¬3-(4-chlorophenyl)propoxy|propyl|-piperidine
  申请人：FERRER INTERNACIONAL, S.A.

  公开号：EP1690858A1

  公开（公告）日：2006-08-16

  The invention relates to new crystalline 1-[3-[3-(4-chlorophenyl)propoxy]propyl]-piperidine monohydrochloride, the respective manufacture and methods of use, and compositions containing such a compound.

  本发明涉及新型晶体 1-[3-[3-(4-氯苯基)丙氧基]丙基]-哌啶单盐酸盐、相应的制造和使用方法以及含有这种化合物的组合物。