D-(+)-alpha-(2-噻吩乙胺基)-alpha-(2-氯苯基)醋酸甲酯盐酸盐 | 141109-19-5

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: D-(+)-alpha-(2-噻吩乙胺基)-alpha-(2-氯苯基)醋酸甲酯盐酸盐
• 中文别名: 硫酸氢氯吡格雷中间体-3；D-(+)-甲基-A-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)醋酸甲酯盐酸盐；(+)-Α-2-噻吩乙胺基-2-氯苯基乙酸甲酯盐酸盐；右旋氯吡格雷盐酸盐；(5-氨基-2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮二草酸盐；氯吡格雷N-1；S-(+)-甲基-(2-氯苯基)[(2-(2-噻吩基)氨基乙基]醋酸酯盐酸盐；氯吡格雷中间体；(+)-(s)-α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)醋酸甲酯盐酸盐(缩合物)；醋酸甲酯盐酸盐；D-(+)-甲基-A-(2-噻吩乙胺基)-A-(2-氯苯基)醋酸甲酯盐酸盐；D-(s)-α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)醋酸甲酯盐酸盐；氯吡格雷中间体-2；D-(+)-甲基-a-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)醋酸酯盐酸盐；D-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯盐酸盐；氯吡格雷中间体1；S-(+)-2-噻吩乙胺基-2-氯苯基乙酸甲酯盐酸盐；S-(+)-甲基-(2-氯苯基)[(2-(2-噻吩基)氨基]乙酸盐酸盐；D-(+)-α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)醋酸甲酯盐酸盐；(+)-(s)-α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)醋酸甲酯盐酸盐 (缩合物)
• 英文名称: S-(+)-methyl 2-[2-(thiophen-2-yl)ethylamino]-2-(2-chlorophenyl)acetate hydrochloride
• 英文别名: (S)-(+)-α-(2-thienylethylamino)-α-(2-chlorophenyl)acetic acid methyl ester hydrochloride；methyl (+)-(2-thienylethylamino)-2-(2-chlorophenyl)acetate hydrochloride；(S)-2-(2-thienylethylamino)(2-chlorophenyl)acetic acid methyl ester hydrochloride；S-(+)-methyl (2-chlorophenyl)[(2-(2-thienyl)amino)]acetate hydrochloride；(S)-2-(2-thienylethylamino)(2-chlorophenyl)acetic acid methyl ester monohydrochloride；methyl (2S)-2-(2-chlorophenyl)-2-((2-(thiophen-2-yl)ethyl)amino)acetate hydrochloride；(+)-methyl-α-(2-thienyl ethyl amino)(2-chloro phenyl)acetate hydrochloride；(S)-2-thiopheneethylamino-2-chlorophenylacetic acid methyl ester hydrochloride；methyl (S)-2-(2-thiophen-2-ylethylamino)(2-chlorophenyl)acetate hydrochloride；methyl (+)-(S)-α-(2-thienyl-2-ethylamino)-α-(2-chlorophenyl)acetate hydrochloride；methyl-(+)-(S)-α-(2-thienylethylamino)(2-chlorophenyl) acetate monohydrochloride；methyl (S)-2-((2-thiophen-2-yl)ethylamino)-2-(2-chlorophenyl)acetate hydrochloride；(+)-methyl (S)-alpha-(2-thienylethylamino)-(2-chlorophenyl)acetate hydrochloride；methyl (2S)-(+)-(2-chlorophenyl)-N-[2-(2-thieno)ethyl]glycinate hydrochloride；(S)-Methyl 2-(2-chlorophenyl)-2-((2-(thiophen-2-yl)ethyl)amino)acetate hydrochloride；methyl (2S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(2-thiophen-2-ylethylamino)acetate;hydrochloride
• CAS: 141109-19-5
• 化学式: C₁₅H₁₆ClNO₂S*ClH
• 分子量: 346.277
• InChiKey: ZXANKCFSGFEBQW-UQKRIMTDSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-182°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.87
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

制备方法与用途

用途：用于防治心肌梗死和缺血性脑血栓等疾病的药物氯吡格雷的重要中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-(+)-alpha-(2-噻吩乙胺基)-alpha-(2-氯苯基)醋酸甲酯盐酸盐 在 聚合甲醛 、 硫酸 、 N,N-Dimethylformamide Hydrochloride 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 硫酸氯吡格雷
  参考文献：
  名称：

  一种硫酸氢氯吡格雷中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种硫酸氢氯吡格雷中间体的制备方法，以(+)‑邻氯苯甘氨酸甲酯和α‑噻吩乙醇对甲苯磺酸酯为原料，加入反应溶剂和缚酸剂进行缩合反应，所述缩合反应过程分为第一阶段、第二阶段，当缩合反应完成60～95％时，第一阶段反应完成；待第一阶段反应完成后，先除去部分反应溶剂，再继续进行第二阶段反应；所述第二阶段反应完成后，得到目标产物所述的硫酸氢氯吡格雷中间体。在第一阶段反应完成后先除去部分反应溶剂，再继续进行第二阶段反应，这样能够在缩合反应的后阶段增加反应物料的浓度，减少反应溶剂的使用量，有效地抑制反应过程的消旋和副反应发生，从而提高了产物的手性纯度，产率也得以增加，也可大幅减少辅料的使用，降低生产成本。

  公开号：

  CN112794841A
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩乙醇 在 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 D-(+)-alpha-(2-噻吩乙胺基)-alpha-(2-氯苯基)醋酸甲酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种氯吡格雷硫酸氢盐复合物的制备方法

  摘要：

  本发明涉及氯吡格雷及其硫酸氢盐的制备方法。该方法包括如下步骤：第一步：酯化反应，(±)邻氯苯甘氨酸甲酯的制备；第二步：拆分反应，(+)邻氯苯甘氨酸甲酯的制备；第三步：活化反应，α-噻吩乙醇对甲苯磺酸酯的制备；第四步：取代反应，(+)α-(2-噻吩乙胺基)-2-(2-氯苯)乙酸甲酯盐酸盐的制备；第五步：关环反应，氯吡格雷的制备；以及第六步：成盐反应，氯吡格雷硫酸氢盐的制备。本发明对制备工艺进行了优化和改进，反应条件更温和；拆分和消旋真正同步进行，且得到的粗品旋光度高；在取代反应中使用催化剂，缩短了反应时间；关环反应是避光40℃进行，使其产品纯度更高。整个合成路线周期缩短，后处理操作简单，更适合大生产。

  公开号：

  CN103467486B

文献信息

• 一种磺酸基氯吡格雷杂质的制备方法
  申请人：廊坊市泽康医药科技有限公司

  公开号：CN111440139A

  公开（公告）日：2020-07-24

  本发明公开了一种磺酸基氯吡格雷杂质的制备方法，通过将噻吩‑2‑乙醇与甲苯磺酰氯反应生成对甲苯磺酸‑2‑噻吩乙酯，邻氯苯甘氨酸与甲醇酯化生成邻氯苯甘氨酸甲酯，用L(+)酒石酸对邻氯苯甘氨酸甲酯进行拆分，在二氯甲烷中转化成游离的S‑(+)‑邻氯苯甘氨酸甲酯，然后对甲苯磺酸‑2‑噻吩乙酯和S‑(+)‑邻氯苯甘氨酸甲酯在碱性条件下缩合反应，所得产物酸化后生成(S)‑2‑(2‑噻吩乙胺基)(2‑氯苯基)乙酸甲酯的盐酸盐，再与甲醛发生缩合反应得到氯吡格雷，氯吡格雷与氯磺酸反应生成磺酸基氯吡格雷杂质。本发明采用上述一种磺酸基氯吡格雷杂质的制备方法，反应条件温和，原料易得，成本较低，收率和纯度高。
• PROCESS FOR PREPARING CLOPIDOGREL
  申请人：Sajja Eswaraiah

  公开号：US20070225320A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  A process for preparing clopidogrel or a salt thereof.

  制备氯吡格雷或其盐的方法。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CLOPIDOGREL BISULFATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE BISULFATE DE CLOPIDOGREL
  申请人：ORCHID CHEMICALS & PHARM LTD

  公开号：WO2011012961A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The present invention provides an improved process for the preparation of Clopidogrel of Formula (I) or its pharmaceutically acceptable salts, and its intermediate of Formula (II). Formula (I) Formula (II).

  本发明提供了一种改进的制备公开丙哌酚（Clopidogrel）化合物（I）或其药用可接受盐的方法，以及其中间体化合物（II）。 化合物（I） 化合物（II）。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF CLOPIODOGREL BISULFATE CRYSTALLINE FORM-1<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION DE LA FORME CRISTALLINE 1 DU BISULFATE DE CLOPIDROGEL
  申请人：PHARMAZELL GMBH

  公开号：WO2011055378A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  An improved process for preparing crystalline form-1 of (S)-methyl 2-(2-chlorophenyl)-2-6, 7-dihydrothieno[3, 2-c] pyridine-5(4H)-yl}acetate bisulfate (clopidogrel bisulfate) of formula I is provided The preparation comprises the straight conversion of an uncyclized material of (S)-methyl 2-[2- (thiophen-2-yl)ethylamino]-2-(2-chlorophenyl)acetate hydrochloride into clopidogrel bisulfate crystalline form-1 without any degradation of clopidogrel base

  提供了一种改进的方法，用于制备式I的(S)-甲基2-(2-氯苯基)-2-6,7-二氢噻吩[3,2-c]吡啶-5(4H)-基}乙酸甲酯双硫酸盐（氯吡格雷双硫酸盐）的晶型1。该制备方法包括将(S)-甲基2-[2-(噻吩-2-基)乙基氨基]-2-(2-氯苯基)乙酸盐酸盐的未环化物直接转化为晶型1的氯吡格雷双硫酸盐，而不会降解氯吡格雷基础物质。
• 一种硫酸氢氯吡格雷的制备方法
  申请人：烟台万润药业有限公司

  公开号：CN112341475B

  公开（公告）日：2023-02-21

  本发明涉及一种硫酸氢氯吡格雷的制备方法：(S)‑邻氯苯甘氨酸甲酯与1，1，1，3，3，3‑六甲基二硅氮烷反应得到三甲基硅基保护的(S)‑邻氯苯甘氨酸甲酯；在乙腈、超细粉碳酸钾、三甲基硅基保护的(S)‑邻氯苯甘氨酸甲酯存在下，加入2‑(2‑溴乙基)噻吩，分批蒸出乙腈，加水和乙酸甲酯萃取得到(S)‑2‑噻吩乙胺基‑2‑氯苯基乙酸甲酯的乙酸甲酯溶液，滴加浓盐酸，打浆，降温得到(S)‑2‑噻吩乙胺基‑2‑氯苯基乙酸甲酯盐酸盐，然后与甲醛水溶液混合反应，再与浓硫酸反应得到硫酸氢氯吡格雷。所述方法可高效、高收率获得高纯度(S)‑2‑噻吩乙胺基‑2‑氯苯基乙酸甲酯盐酸盐及硫酸氢氯吡格雷，适于工业化生产。