D-肌肽标准品 | 5853-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: D-肌肽标准品
• 英文名称: D-carnosine
• 英文别名: (2R)-2-(3-azaniumylpropanoylamino)-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoate
• CAS: 5853-00-9
• 化学式: C₉H₁₄N₄O₃
• 分子量: 226.235
• InChiKey: CQOVPNPJLQNMDC-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 熔点：
  260°
• 比旋光度：
  D28 -20.4° (c = 1.5)
• 沸点：
  656.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.375±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-肌肽标准品 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 氨 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以75%的产率得到D-carnosinamide
  参考文献：
  名称：

  含肌氨酸和组氨酸的二肽对人碳酸酐酶的活化作用：一项综合研究。

  摘要：

  1-肌肽（β-Ala-1-His）和其他几种含组氨酸的肽，包括在咪唑环上的两种N-甲基化形式（1-鸟氨酸和1-balenine），在羧基功能上修饰的两种衍生物（可卡因和研究了1-carnosinamide），N-末端残基的长度不同的两个类似物（1-homoocarnosine和Gly-1-His）和N-乙酰基衍生物作为金属酶碳酸酐酶（CA， EC 4.2.1.1）。四种人类同工型hCA I，II，VA和IX在低至高微摩尔范围内被激活，具有相当复杂的结构活性关系。进行的计算研究使我们能够合理化这些结果，并提出这些激活剂在酶活性位点内的结合模式。与其他CA激活器类似，

  DOI：

  10.3390/ijms21051761
• 作为产物：
  描述：

  N^α-(N-benzyloxycarbonyl-β-alanyl)-D-histidine 在 硫酸 、 水 、 钯 作用下， 生成 D-肌肽标准品
  参考文献：
  名称：

  du Vigneaud; Hunt, Journal of Biological Chemistry, 1936, vol. 115, p. 93,97

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] NITRIC OXIDE DONATING CARNOSINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE CARNOSINE DONNEURS D'OXYDE NITRIQUE
  申请人：NICOX SCIENCE IRELAND

  公开号：WO2016034619A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The present invention relates to nitric oxide donor carnosine derivatives having a great efficacy in reducing elevated intraocular pressure, to processes for their preparation and to their use in the treatment and/or prophylaxis of glaucoma and ocular hypertension.

  本发明涉及一种在降低升高的眼压方面具有很高效果的一氧化氮供体肌肽衍生物，涉及它们的制备过程以及它们在青光眼和眼压增高的治疗和/或预防中的应用。
• Design, Synthesis, ADME Properties, and Pharmacological Activities of β-Alanyl-D-histidine (D-Carnosine) Prodrugs with Improved Bioavailability
  作者：Marica Orioli、Giulio Vistoli、Luca Regazzoni、Alessandro Pedretti、Annunziata Lapolla、Giuseppe Rossoni、Renato Canevotti、Luca Gamberoni、Massimo Previtali、Marina Carini、Giancarlo Aldini

  DOI：10.1002/cmdc.201100042

  日期：2011.7.4

  The prodrugs were designed considering their expected lipophilicity and their hydrolysis predicted by docking simulations on the most important human carboxylesterase (hCES1). The stability and metabolic profile of the prodrugs were studied by incubating them with rat and human serum and liver fractions. The octyl ester of D‐CAR (compound 13) was chosen as a candidate for further pharmacological studies

  β-丙氨酰-D-组氨酸（D- CAR，天然二肽肌肽的对映异构体）是一种活性羰基化合物（RCS）的选择性强效螯合剂，对肌肽酶稳定，但在胃肠道中吸收差。本文中，我们报告了一种旨在提高D- CAR口服生物利用度的药物发现方法。在我们的研究中，我们设计，合成和评估了一系列新型亲脂性D- CAR前药。所考虑的前药可以分为两类：1）修饰了两个末端基团的衍生物，其中羧基末端始终被酯化，而氨基末端则被酰胺保护（N-乙酰基衍生物）或氨基甲酸酯（乙氧基或苄氧基衍生物）功能; 2）仅修饰一个末端的衍生物，可以是烷基酯，也可以是酰胺或氨基甲酸酯衍生物。设计前药时要考虑其预期的亲脂性和通过对接最重要的人羧酸酯酶（hCES1）的模拟预测的水解。通过将它们与大鼠和人的血清及肝部分一起孵育来研究前药的稳定性和代谢特性。由于D‐ CAR的辛基酯（化合物13）在体外可快速水解为生物活性代谢物，因此被选作进一步的药理研究对象。
• DIPEPTIDE COMPOUNDS CONTAINING D-HISTIDINE
  申请人：Negrisoli Gianpaolo

  公开号：US20090306165A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  D-Camosine lipophilic derivatives are disclosed, characterized by higher bioavailability than L-camosine and intended for the pulmonary distribution where they can exert detoxifying activity on the cytotoxic carbonyl compounds induced by cigarette smoke.

  D-Camosine脂溶性衍生物被披露，其生物利用度高于L-Camosine，旨在用于肺部分布，可以对由香烟烟雾诱导的细胞毒性羰基化合物发挥解毒活性。
• Synthesis of Vitamin E-Carnosine (VECAR): New Antioxidant Molecule with Potential Application in Atherosclerosis
  作者：Carlos E. Astete、Danielle Songe Meador、David Spivak、Cristina Sabliov

  DOI：10.1080/00397911.2011.632829

  日期：2013.5.3

  Abstract Natural antioxidants such as carnosine and α-tocopherol (vitamin E) provide protection against several oxidative stress–related diseases such as atherosclerosis and Alzheimer's. The synthetic combination of α-tocopherol and carnosine can take advantage of the cellular transport mechanism of α-tocopherol by α-tocopherol transfer protein (α-TTP) to colocate α-tocopherol and carnosine at the

  摘要 天然抗氧化剂，如肌肽和 α-生育酚（维生素 E），可预防多种氧化应激相关疾病，如动脉粥样硬化和阿尔茨海默氏症。α-生育酚和肌肽的合成组合可以利用 α-生育酚转移蛋白 (α-TTP) 的细胞转运机制，将 α-生育酚和肌肽共置在亲脂性和亲水性结构域之间的界面处和保护两者免受氧化。α-生育酚（维生素 E）和肌肽的新型异二聚体 VECAR 的成功合成共分九步进行。VECAR 设计使用 13 碳植基链模拟物在 C2 碳位置将肌肽连接到 Trolox。预计这种设计特征将保持与 α-TTP 的结合，同时保持两种异二聚体成分的抗氧化活性。我们的结果证实，与 α-生育酚和 Trolox 相比，使用体外 DPPH 测定的 VECAR 的抗氧化活性没有损失。补充材料可用于本文。转至出版商的 Synthetic Communications® 在线版以查看免费补充资料。图形概要
• Noncovalent Interaction-Driven Stereoselectivity of Copper(II) Complexes with Cyclodextrin Derivatives of <scp>l</scp>- and <scp>d</scp>-Carnosine
  作者：Giuseppa Ida Grasso、Francesco Bellia、Giuseppe Arena、Graziella Vecchio、Enrico Rizzarelli

  DOI：10.1021/ic200132a

  日期：2011.6.6

  l-Carnosine (β-alanyl-l-histidine, LCar) is the most widely and abundantly distributed copper(II)-coordinating endogenous dipeptide. Though its physiological role has not been completely understood yet, many functions have been proposed for this compound. LCar might be crucial in the potential reduction or prevention of several pathologies in which the metal ions are thought to be involved. The potential

  1-肌肽（β-丙氨酰基-1-组氨酸，LCar）是分布最广，分布最丰富的配位铜（II）的内源性二肽。尽管尚未完全了解其生理作用，但已对该化合物提出了许多功能。LCar可能在潜在减少或预防几种被认为与金属离子有关的疾病中起着至关重要的作用。LCar的潜在治疗应用由于特定的二肽酶（肌肽酶）的水解而受到极大限制。d天然存在的二肽对映异构体-肌肽（DCar）具有与LCar相同的性质，但不会被肌苷酶水解。已提出对LCar进行化学修饰作为减少其酶促水解的一种有前途的策略。碳水化合物部分的缀合也可以改善向不同组织的位点特异性转运，这将增强肽的生物利用度。在此基础上，我们用β-环糊精（CDDCar）对DCar进行了官能化，并通过NMR对该化合物进行了表征。通过光谱技术（紫外可见，圆二色性，电子顺磁共振）和电位测量法研究了新型DCar衍生物的铜（II）结合性能。结果出乎意料地揭示了与类似的LCar衍生物（CD