FGFR1酪氨酸激酶抑制剂(PD-166866) | 192705-79-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 酪氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: FGFR1酪氨酸激酶抑制剂(PD-166866)
• 中文别名: 化合物PD166866；1-(2-氨基-6-(3,5-二甲氧基苯基)吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-基)-3-(叔丁基)脲
• 英文名称: PD 166866
• 英文别名: 1-(2-amino-6-(3,5-dimethoxyphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-3-tert-butyl urea；PD166866；FGFR1 inhibitor；PD-166866；1-[2-amino-6-(3,5-dimethoxyphenyl)-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-yl]-3-tert-butylurea；1-[2-amino-6-(3,5-dimethoxyphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-3-tert-butyl urea；1-[2-Amino-6-(3,5-dimethoxyphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-3-tert-butylurea
• CAS: 192705-79-6
• 化学式: C₂₀H₂₄N₆O₃
• 分子量: 396.449
• InChiKey: NHJSWORVNIOXIT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  291-293°C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  1
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

SDS

1.1 产品标识符
: PD-166866
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
1-[2-Amino-6-(3,5-dimethoxyphenyl)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-3-tert-butyl urea
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1-[2-Amino-6-(3,5-dimethoxyphenyl)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-3-tert-
别名
butyl urea
: C20H24N6O3
分子式
: 396.44 g/mol
分子量
成分 浓度
PD166866
-
化学文摘编号(CAS No.) 192705-79-6

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据工业卫生和安全使用规则来操作。 休息以前和工作结束时洗手。
人身保护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
> 250 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
辛醇--水的分配系数的对数值: 3.043
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

PD-166866是一种合成类小分子，能够抑制FGFR1的酪氨酸激酶作用，并对FGFR1具有高度选择性，抑制其自我磷酸化活性。

靶点

Target	Value
FGFR1 (Cell-free assay)	52.4 nM

体外研究

PD-166866能够引起线粒体缺陷和氧化应激反应。它能有效抑制人源全长FGFR-1酪氨酸激酶，IC50值为52.4 ± 0.1 nM，在高浓度50 μM时对c-Src、PDGFR-β、EGFR或胰岛素受体酪氨酸激酶、MPAK、PKC和CDK4没有作用。在表达内源性FGFR-1的NIH 3T3细胞和过表达人源FGFR-1酪氨酸激酶的L6细胞中，PD-166866是bFGF介导的受体自我磷酸化的有效抑制剂；但在血管平滑肌细胞、A432或NIHIR细胞中对PDGF、EGF或胰岛素刺激引起的受体自我磷酸化没有影响，显示了其高度的选择性。此外，它还能抑制培养的人体胎盘动脉片段的微血管生长（即血管生成）。在L6细胞中，IC50值分别为7.9 nM和4.3 nM时，PD-166866能分别抑制42-和44-kDa的MAPK。此外，该化合物还能通过抑制Akt/mTOR信号通路来抑制自噬反应。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基嘧啶-5-甲醛 在 sodium hydride 作用下， 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 FGFR1酪氨酸激酶抑制剂(PD-166866)
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的吡啶并[2,3-d]嘧啶酪氨酸激酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  化合物库中成纤维细胞生长因子（FGFr）和血小板衍生生长因子（PDGFr）受体酪氨酸激酶抑制剂的筛选导致了一系列新型的ATP竞争性吡啶并[2,3-d]嘧啶酪氨酸激酶抑制剂。发现了最初的铅1- [2-氨基-6-（2,6-二氯苯基）吡啶基[2,3-d]嘧啶-7-基] -3-叔丁基脲（4b，PD-089828）成为广泛活性的酪氨酸激酶抑制剂。化合物4b抑制PDGFr，FGFr，EGFr和c-src酪氨酸激酶，IC50值分别为1.11、0.13、0.45和0.22 microM。随后的SAR研究导致合成了新的类似物，相对于最初的铅，这些类似物的效能，溶解度和生物利用度均得到了改善。例如，将[4-（二乙基氨基）丁基]氨基侧链引入4b的2-位得到具有增强的效能和生物利用度的化合物6c。化合物6c抑制PDGF刺激的血管平滑肌细胞增殖，IC50为0.3 microM。此外，用6-（3'，5'-二甲氧基苯基）官能团代替4b的6-（2

  DOI：

  10.1021/jm970367n

文献信息

• Structure−Activity Relationships for a Novel Series of Pyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Tyrosine Kinase Inhibitors
  作者：James M. Hamby、Cleo J. C. Connolly、Mel C. Schroeder、R. Thomas Winters、H. D. Hollis Showalter、Robert L. Panek、Terry C. Major、Bronislawa Olsewski、Michael J. Ryan、Tawny Dahring、Gina H. Lu、Joan Keiser、Aneesa Amar、Cindy Shen、Alan J. Kraker、Veronika Slintak、James M. Nelson、David W. Fry、Laura Bradford、Hussein Hallak、Annette M. Doherty

  DOI：10.1021/jm970367n

  日期：1997.7.1

  receptor tyrosine kinases led to the development of a novel series of ATP competitive pyrido[2,3-d]pyrimidine tyrosine kinase inhibitors. The initial lead, 1-[2-amino-6-(2,6-dichlorophenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-3- tert-butylurea (4b, PD-089828), was found to be a broadly active tyrosine kinase inhibitor. Compound 4b inhibited the PDGFr, FGFr, EGFr, and c-src tyrosine kinases with IC50 values

  化合物库中成纤维细胞生长因子（FGFr）和血小板衍生生长因子（PDGFr）受体酪氨酸激酶抑制剂的筛选导致了一系列新型的ATP竞争性吡啶并[2,3-d]嘧啶酪氨酸激酶抑制剂。发现了最初的铅1- [2-氨基-6-（2,6-二氯苯基）吡啶基[2,3-d]嘧啶-7-基] -3-叔丁基脲（4b，PD-089828）成为广泛活性的酪氨酸激酶抑制剂。化合物4b抑制PDGFr，FGFr，EGFr和c-src酪氨酸激酶，IC50值分别为1.11、0.13、0.45和0.22 microM。随后的SAR研究导致合成了新的类似物，相对于最初的铅，这些类似物的效能，溶解度和生物利用度均得到了改善。例如，将[4-（二乙基氨基）丁基]氨基侧链引入4b的2-位得到具有增强的效能和生物利用度的化合物6c。化合物6c抑制PDGF刺激的血管平滑肌细胞增殖，IC50为0.3 microM。此外，用6-（3'，5'-二甲氧基苯基）官能团代替4b的6-（2
• Protein kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020002169A1

  公开（公告）日：2002-01-03

  Disclosed are compounds which inhibit or modulate the activity of protein kinases and pharmaceutical compositions containing such compounds. The disclosed compound contain two or more ligand moieties covalently linked together by one or more linking groups. Such compounds are useful for treating diseases or medical disorders mediated by protein kinases.

  本发明涉及抑制或调节蛋白激酶活性的化合物和含有这些化合物的制药组合物。所述化合物由一个或多个连接基团共价链接在一起的两个或更多配体基团组成。这些化合物对于治疗由蛋白激酶介导的疾病或医学障碍是有用的。
• METHOD FOR ASSAY ON THE EFFECT OF VASCULARIZATION INHIBITOR
  申请人：Uenaka Toshimitsu

  公开号：US20100092490A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention provides a method of predicting the antitumor effect of an angiogenesis inhibitor. It is possible to predict the antitumor effect of an angiogenesis inhibitor by evaluating the EGF dependency of a tumor cell for proliferation and/or survival and using the EGF dependency as an indicator. Since the antitumor effect of an angiogenesis inhibitor correlates with the EGF dependency of a tumor cell for proliferation and/or survival, the angiogenesis inhibitors is capable of producing excellent antitumor effect when combined with a substance having EGF inhibitory activity.

  本发明提供了一种预测抗血管生成抑制剂的抗肿瘤效果的方法。通过评估肿瘤细胞对表皮生长因子（EGF）增殖和/或存活的依赖性，并将其作为指标，可以预测抗血管生成抑制剂的抗肿瘤效果。由于抗血管生成抑制剂的抗肿瘤效果与肿瘤细胞对EGF增殖和/或存活的依赖性相关，因此当与具有EGF抑制活性的物质结合时，抗血管生成抑制剂能够产生出色的抗肿瘤效果。
• JOINT USE OF SULFONAMIDE BASED COMPOUND WITH ANGIOGENESIS INHIBITOR
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP1797877A1

  公开（公告）日：2007-06-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising a sulfonamide-including compound in combination with an angiogenesis inhibitor.

  本发明涉及药物组合物，其中包括磺胺类化合物与血管生成抑制剂的组合。
• METHOD FOR PREDICTION OF THE EFFICACY OF VASCULARIZATION INHIBITOR
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：EP1925941A1

  公开（公告）日：2008-05-28

  It is an object of the present invention to find out a method of predicting the antitumor effect of an angiogenesis inhibitor. According to the present invention, it is possible to predict the antitumor effect of an angiogenesis inhibitor by determining the number of those blood vessels which are covered with pericytes in a tumor and using the resultant number as an indicator.

  本发明的目的是找到一种预测血管生成抑制剂抗肿瘤效果的方法。根据本发明，可以通过确定肿瘤中被周细胞覆盖的血管的数量，并以该数量作为指标，来预测血管生成抑制剂的抗肿瘤效果。