FMOC-N-L-2-氨基-5-甲基己酸 | 180414-94-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: FMOC-N-L-2-氨基-5-甲基己酸
• 中文别名: N-FMOC-5-甲基-L-正亮氨酸
• 英文名称: N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-5-methyl-L-norleucine
• 英文别名: Fmoc-L-homoleucine；(S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-5-methylhexanoic acid；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-methylhexanoic acid
• CAS: 180414-94-2
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₄
• mdl: MFCD00270206
• 分子量: 367.445
• InChiKey: UJOQOPBFLFQOJJ-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  568.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.188±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• WGK Germany：
  2
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下保存，应避免光照并置于干燥密封的容器中。

制备方法与用途

N-(9H-芴-9-基甲氧基)羰基)-5-甲基-L-亮氨酸是一种亮氨酸衍生物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  FMOC-N-L-2-氨基-5-甲基己酸 在 potassium fluoride 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 BOC-N-D-2-氨基-5-甲基己酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF INHIBITING SARS-COV-2 REPLICATION AND TREATING CORONAVIRUS DISEASE 2019
  [FR] PROCÉDÉS D'INHIBITION DE LA RÉPLICATION DU SRAS-COV-2 ET DE TRAITEMENT DE LA MALADIE À CORONAVIRUS 2019

  摘要：

  该发明涉及通过向需要治疗的患者施用特定SARS-CoV-2抑制剂化合物或含有它们的药物组合物的治疗有效量来治疗COVID-19的方法。该发明还涉及抑制SARS-CoV-2冠状病毒病毒复制活性，包括将SARS-CoV-2相关冠状病毒蛋白酶与SARS-Cov-2蛋白酶抑制剂的治疗有效量接触，如SARS-Cov-2 3CL蛋白酶抑制剂以及包含相同的组合物。

  公开号：

  WO2021176369A1

文献信息

• [EN] IMMUNOMODULATORS<br/>[FR] IMMUNOMODULATEURS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016100608A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present disclosure provides novel macrocyclic peptides of formula (I) which inhibit the PD-l/PD-Ll and PD-L1/CD80 protein/ protein interaction, and thus are useful for the amelioration of various diseases, including cancer and infectious diseases.

  本公开提供了一种新型的大环肽，其化学式为（I），可以抑制PD-l/PD-Ll和PD-L1/CD80蛋白质相互作用，因此可用于改善各种疾病，包括癌症和传染病。
• [EN] TUMOUR-TARGETING PEPTIDE VARIANTS<br/>[FR] VARIANTS PEPTIDIQUES CIBLANT DES TUMEURS
  申请人：CANCER RESEARCH TECH LTD

  公开号：WO2018197490A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The present invention provides a peptide that selectively binds ανβ6 integrin, the peptide having an amino acid sequence comprising the motif X1BnRGDLX2X3X4 ZmX5, wherein X1 is any D-amino acid, Bn is a sequence of any n amino acids, which may be natural or unnatural, D- or L-, and may be the same or different, wherein n is a number between 1 and 10, X2 and X3 are independently selected from any amino acid, X4 is Leu or Ile, Zm is a sequence of any m amino acids, which may be natural or unnatural, D- or L-, and may be the same or different, wherein m is a number between 1 and 10, X5 is any L- or D-amino acid. Also provided are conjugates comprising said peptide, pharmaceutical compositions comprising said peptide or said conjugates, and uses of said peptide, conjugate or composition, for example, in the treatment, imaging and/or diagnosis of an ανβ6- expressing tumour in a mammalian subject.

  本发明提供了一种选择性结合ανβ6整合素的肽，该肽具有氨基酸序列，包括基序X1BnRGDLX2X3X4 ZmX5，其中X1是任何D-氨基酸，Bn是任何n个氨基酸的序列，可以是天然的或非天然的，D-或L-，可以相同也可以不同，其中n是1到10之间的数字，X2和X3分别选自任何氨基酸，X4是Leu或Ile，Zm是任何m个氨基酸的序列，可以是天然的或非天然的，D-或L-，可以相同也可以不同，其中m是1到10之间的数字，X5是任何L-或D-氨基酸。还提供了包括所述肽的结合物，包括所述肽或所述结合物的药物组合物，以及所述肽，结合物或组合物的用途，例如，在治疗、成像和/或诊断哺乳动物主体中表达ανβ6的肿瘤。
• Improved Total Synthesis of Tubulysins and Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New Tubulysins with Highly Potent Cytotoxicities against Cancer Cells as Potential Payloads for Antibody–Drug Conjugates
  作者：K. C. Nicolaou、Rohan D. Erande、Jun Yin、Dionisios Vourloumis、Monette Aujay、Joseph Sandoval、Stefan Munneke、Julia Gavrilyuk

  DOI：10.1021/jacs.7b12692

  日期：2018.3.14

  streamlined total syntheses of natural tubulysins such as V (Tb45) and U (Tb46) and pretubulysin D (PTb-D43), and their application to the synthesis of designed tubulysin analogues (Tb44, PTb-D42, PTb-D47-PTb-D49, and Tb50-Tb120), are described. Cytotoxicity evaluation of the synthesized compounds against certain cancer cell lines revealed a number of novel analogues with exceptional potencies [e.g., Tb111:

  V (Tb45) 和 U (Tb46) 和 pretubulysin D (PTb-D43) 等天然微管溶素的改进、简化的全合成，以及它们在合成设计的微管溶素类似物（Tb44、PTb-D42、PTb-D47-PTb）中的应用-D49 和 Tb50-Tb120)，进行了描述。合成化合物对某些癌细胞系的细胞毒性评估揭示了许多具有特殊效力的新型类似物[例如，Tb111：IC50 = 40 pM 对 MES SA（子宫肉瘤）细胞系；针对 HEK 293T（人胚胎肾癌）细胞系的 IC50 = 6 pM；和 IC50 = 1.54 nM，对 MES SA DX（具有明显多重耐药性的 MES SA）细胞系]。这些研究产生了一组有价值的构效关系，为进一步的分子设计、合成和生物学评价研究提供指导。
• Asymmetric flow catalysis: Mix-and-go solid-phase Nd/Na catalyst for expeditious enantioselective access to a key intermediate of AZD7594
  作者：Akihito Nonoyama、Naoya Kumagai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1016/j.tet.2017.01.066

  日期：2017.3

  An anti-selective catalytic asymmetric nitroaldol reaction was implemented in a continuous-flow reaction platform for the synthesis of a key intermediate of a drug candidate. The requisite solid-phase catalyst was readily prepared by mixing an amide-based chiral ligand and inexpensive inorganic salts, NdCl3•6H2O and NaOtBu, without covalent bond linkages. The flow system was operated with 2-Me-THF

  的抗-选择性催化不对称硝基醛醇反应是在连续流动反应平台上实现用于中间候选药物的一个重要的合成。通过将酰胺基手性配体与廉价的无机盐，NdCl 3 •6H 2 O和NaO t Bu混合而没有共价键，可以轻松地制备必需的固相催化剂。流动系统以2-Me-​​THF作为洗脱液运行，约 400 h以高度立体选择性的方式提供粗制的硝基羟醛加合物，无需任何后续操作，营业额超过1600。硝基化合物的快速还原提供了AZD7594的关键中间体，这是治疗哮喘和慢性阻塞性疾病的候选药物肺病。
• Selective Substrates and Activity-Based Probes for Imaging of the Human Constitutive 20S Proteasome in Cells and Blood Samples
  作者：Wioletta Rut、Marcin Poręba、Paulina Kasperkiewicz、Scott J. Snipas、Marcin Drąg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00026

  日期：2018.6.28

  the HyCoSuL approach, we designed and synthesized novel and selective fluorogenic substrates for each of these three constitutive 20S proteasome activities and applied them to assess inhibition of proteasome subunits by MG-132 and a clinically used inhibitor bortezomib. Our results confirm the utility of designed substrates in biochemical assays. Furthermore, selective peptide sequences obtained in this

  蛋白酶体是维持蛋白质稳态的关键酶复合物。蛋白酶体功能紊乱导致包括癌症，自身免疫和神经退行性疾病在内的病理。因此，蛋白酶体构成药物开发的极好的分子靶标。在这里，我们使用HyCoSuL方法为这三个20S组成型蛋白酶体活性中的每一个设计和合成了新颖的选择性荧光底物，并将它们应用于评估MG-132和临床使用的硼替佐米对蛋白酶体亚基的抑制作用。我们的结果证实了设计的底物在生化分析中的实用性。此外，以此方式获得的选择性肽序列用于构建荧光团标记的基于活性的探针，然后用于同时检测HEK-293F细胞和红细胞裂解液中的每个20S组成型蛋白酶体亚基。总体而言，我们描述了一种简单而快速的方法，可用于测量全血样本中20S组成型蛋白酶体的活性，该方法可以早期诊断与异常上调的蛋白酶体活性有关的病理状态。