(2-(4-bromophenyl)thiazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone | 1135798-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2-(4-bromophenyl)thiazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
• 英文别名: [2-(4-Bromophenyl)-4-thiazolyl](3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone；[2-(4-bromophenyl)-1,3-thiazol-4-yl]-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
• CAS: 1135798-10-5
• 化学式: C₁₉H₁₆BrNO₄S
• 分子量: 434.31
• InChiKey: ZQGOBXPCJJATRI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-(4-bromophenyl)thiazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone 在 盐酸 、 水 、 palladium diacetate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.17h， 生成 (E)-N-hydroxy-3-(4-(4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)thiazol-2-yl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  作为潜在抗癌药物的新型双微管蛋白/组蛋白脱乙酰酶 3 抑制剂的高效合成和生物评价

  摘要：

  通过结合SMART（微管蛋白抑制剂）和MS-275（HDAC抑制剂）的药效团，设计并高效合成了新型HDAC3/微管蛋白双重抑制剂，其中化合物15c被发现是最有效、最平衡的HDAC3/微管蛋白双重抑制剂，具有高活性。 HDAC3 活性 (IC 50 = 30 nM) 和选择性 (SI > 1000) 以及针对各种癌细胞系的优异抗增殖效力，包括 HDAC 耐药性胃癌细胞系 (YCC3/7)，其 IC 50值范围为30–144 nM。化合物15c抑制 B16-F10 癌细胞迁移和集落形成。此外， 15c在B16-F10黑色素瘤肿瘤模型中表现出显着的体内抗肿瘤功效，其TGI（70.00%，10 mg/kg）优于MS-275和SMART的组合。最后， 15c呈现出安全的心脏毒性特征，并且不会引起肾/肝毒性。总的来说，这项工作表明化合物15c代表了一种新型微管蛋白/HDAC3 双靶向剂，值得进一步研究作为潜在的抗癌剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00413
• 作为产物：
  描述：

  5-碘-1,2,3-三甲氧基苯 在 ruthenium trichloride 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 碘苯二乙酸 、 水 、 三乙胺 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (2-(4-bromophenyl)thiazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  作为潜在抗癌药物的新型双微管蛋白/组蛋白脱乙酰酶 3 抑制剂的高效合成和生物评价

  摘要：

  通过结合SMART（微管蛋白抑制剂）和MS-275（HDAC抑制剂）的药效团，设计并高效合成了新型HDAC3/微管蛋白双重抑制剂，其中化合物15c被发现是最有效、最平衡的HDAC3/微管蛋白双重抑制剂，具有高活性。 HDAC3 活性 (IC 50 = 30 nM) 和选择性 (SI > 1000) 以及针对各种癌细胞系的优异抗增殖效力，包括 HDAC 耐药性胃癌细胞系 (YCC3/7)，其 IC 50值范围为30–144 nM。化合物15c抑制 B16-F10 癌细胞迁移和集落形成。此外， 15c在B16-F10黑色素瘤肿瘤模型中表现出显着的体内抗肿瘤功效，其TGI（70.00%，10 mg/kg）优于MS-275和SMART的组合。最后， 15c呈现出安全的心脏毒性特征，并且不会引起肾/肝毒性。总的来说，这项工作表明化合物15c代表了一种新型微管蛋白/HDAC3 双靶向剂，值得进一步研究作为潜在的抗癌剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00413

文献信息

• Discovery of 4-Substituted Methoxybenzoyl-aryl-thiazole as Novel Anticancer Agents: Synthesis, Biological Evaluation, and Structure−Activity Relationships
  作者：Yan Lu、Chien-Ming Li、Zhao Wang、Charles R. Ross、Jianjun Chen、James T. Dalton、Wei Li、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/jm801449a

  日期：2009.3.26

  ylic acid amides (ATCAA). The antiproliferative activity of the SMART agents against melanoma and prostate cancer cells was improved from μM to low nM range compared with the ATCAA series. The structure−activity relationship was discussed from modifications of “A”, “B”, and “C” rings and the linker. Preliminary mechanism of action studies indicated that these compounds exert their anticancer activity

  由于先导化合物2-芳基噻唑烷-4-羧酸酰胺（ATCAA）的结构修饰，已经发现并合成了一系列4-取代的甲氧基苯甲酰基-芳基-噻唑（SMART）。与 ATCAA 系列相比，SMART 药物对黑色素瘤和前列腺癌细胞的抗增殖活性从 μM 提高到低 nM 范围。从“A”、“B”和“C”环和接头的修饰讨论了构效关系。初步的作用机制研究表明，这些化合物通过抑制微管蛋白聚合发挥其抗癌活性。
• COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：Miller Duane D.

  公开号：US20090326020A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  Compounds according to formula (I) are disclosed where Q is S, N, or O; X is optional, and can be O═, S═, ═N—NH 2 , ═N—OH, or —OH; Y is optional and can be —N(H)—, O, or C 1 to C 20 hydrocarbon; and R 1 and R 2 are each independently substituted or unsubstituted single-, fused- or multiple-ring aryl or (hetero)cyclic ring systems. Methods of making these compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds, and their use, particularly for treating or preventing cancer, are also disclosed.

  根据公式（I）披露的化合物如下：其中Q为S、N或O；X为可选，可以是O═、S═、═N—NH2、═N—OH或—OH；Y为可选，可以是—N(H)—、O或C1至C20碳氢化合物；而R1和R2分别独立地为取代或未取代的单环、融合环或多环芳基或（杂）环烷基环系统。还披露了制备这些化合物的方法、含有这些化合物的药物组合物，以及它们的用途，特别是用于治疗或预防癌症。
• COMPOUND FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：University of Tennessee Research Foundation

  公开号：EP2959900A1

  公开（公告）日：2015-12-30

  A compound, wherein the compound is (2-(1H-indol-3-yl)imidazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone. A pharmaceutical composition comprising the compound is (2-(1H-indol-3-yl)imidazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone and a pharmaceutically acceptable carrier. The compound (2-(1H-indol-3-yl)imidazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone for use in treating prostate cancer, breast cancer, ovarian cancer, skin cancer, lung cancer, colon cancer, leukemia, renal cancer or CNS cancer, or a combination thereof.

  一种化合物，其中化合物为(2-(1H-吲哚-3-基)咪唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮。 一种药物组合物，包含化合物 (2-(1H-吲哚-3-基)咪唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮和药学上可接受的载体。 (2-(1H-吲哚-3-基)咪唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮化合物用于治疗前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮肤癌、肺癌、结肠癌、白血病、肾癌或中枢神经系统癌症，或它们的组合。
• Compounds for treatment of cancer
  申请人：University of Tennessee Research Foundation

  公开号：US10301285B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  The present invention relates to a compound of formula XXII and a compound of formula 17ya, which are defined as anywhere in the specification, to a composition comprising the same, and to a method of using thereof in the treatment of various forms of cancer.

  本发明涉及一种式 XXII 化合物和一种式 17ya 化合物（在说明书的任何地方都有定义），涉及一种包含这些化合物的组合物，还涉及一种将其用于治疗各种癌症的方法。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：University of Tennessee Research Foundation

  公开号：EP2303021A2

  公开（公告）日：2011-04-06