KNK437（热激蛋白抑制剂I） | 218924-25-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 中文名称: KNK437（热激蛋白抑制剂I）
• 中文别名: 3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基亚甲基)-2-氧代-1-吡咯烷甲醛；3-（1,3-苯并二恶唑-5-基亚甲基）-2-氧-1-吡咯烷甲醛；KNK437抑制剂
• 英文名称: N-Formyl-3,4-methylenedioxy-benzylidine-gamma-butyrolactam
• 英文别名: (3Z)-3-(1,3-benzodioxol-5-ylmethylidene)-2-oxopyrrolidine-1-carbaldehyde
• CAS: 218924-25-5
• 化学式: C₁₃H₁₁NO₄
• 分子量: 245.23
• InChiKey: LZGGUFLRKIMBDQ-YHYXMXQVSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.515±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶5mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

简介

KNK437 (218924-25-5) 抑制非应激和热应激癌细胞中的组成型和诱导型 HSP70 表达。它还能阻断格尔德霉素诱导的 HSP70 诱导和 TGF 信号传导的抑制，表明 HSP70 对于 7 整合素信号传导至关重要。此外，KNK437 还能抑制白细胞整合素 α-7 介导的 T 细胞与黏膜寻址素细胞粘附分子 1 (MAdCAM-1) 的粘附，并且在啮齿动物模型中能够抑制吗啡镇痛耐受性 (100 mg/Kg)。

生物活性

KNK437 是一种泛-HSP 抑制剂，能有效抑制诱导型 HSPs（包括 HSP105、HSP72 和 HSP40）的合成。

靶点

Target	Value
HSP105	()
HSP72	()
HSP40	()

体外研究

在 COLO 320DM（人结肠癌）细胞中，KNK437 可以剂量依赖性地抑制获得耐热性和各 HSPs 的活性，包括 HSP105、HSP70 和 HSP40。同时，在 PC-3 细胞中，KNK437 与槲皮素均能剂量依赖性地抑制细胞的耐热性。在 PC-3 和 LNCaP 细胞中，KNK437 还降低了热诱导的 HSP70 mRNA 和蛋白的积累。

体内研究

KNK437（200 mg/kg 腹腔注射）未显示出抗肿瘤效应，且不增加非耐受肿瘤的温敏性。然而，在相同剂量下，KNK437 可以协同提高分级热处理的抗肿瘤功效。

文献信息

• THERAPEUTICAL COMPOSITIONS FOR USE IN THE TREATMENT OF NON-MALIGNANT CONDITIONS ASSOCIATED WITH PHOSPHATIDYLINOSITOL-3-KINASE ACTIVATION: OVERGROWTH SPECTRUM, CUTANEOUS CAPILLARY MALFORMATIONS AND SEBORRHEIC KERATOSES
  申请人：UNIVERSITÉ DE BOURGOGNE

  公开号：US20210393570A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  A method of treatment of PIK3CA Related Overgrowth Spectrum, cutaneous capillary malformations, and seborrheic kératoses by administration, to a patient in need, of a pharmaceutical composition including an inhibitor of heat-shock factor 1 (HSF1), wherein the inhibitor of heat-shock factor 1 is selected among one or more of Triptolide, Minnelide, Kribb11, Quercetin, QC-12, Quercetin derivatives, KNK437, Stresgenin B, Emunin, NZ28, Cantharidin, Rocaglamide A, Rohinitib, Rohinitib-Cantharidin hybrids ligands, Arctigenin, and pharmaceutically acceptable derivatives, salts and solvates thereof.