1-benzyl 3-methyl pyrazolidine-1,3-dicarboxylate | 1397584-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-benzyl 3-methyl pyrazolidine-1,3-dicarboxylate
• 英文别名: 1-O-benzyl 3-O-methyl pyrazolidine-1,3-dicarboxylate
• CAS: 1397584-67-6
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₄
• 分子量: 264.281
• InChiKey: ZXNQGMDAGFEJLV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl 3-methyl pyrazolidine-1,3-dicarboxylate 在 哌啶 、 silver cyanide 、 lithium hydroxide monohydrate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 calcium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-哌啶羧酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  肽中δ-氮杂脯氨酸的顺式-反式构象分析

  摘要：

  使用NMR和α-胰凝乳蛋白酶检测了δ-氮杂脯氨酸及其氨基甲酸酯保护形式在线性和环状肽中的顺式-反式异构化和构象异构体特异性。在每种情况下，含δ-氮杂脯氨酸的肽与构象体特异性锁定的二酮哌嗪的α-氢化学位移值的比较揭示了一个事实，即高场化学位移值对应于顺式构象，而低场化学值对应于反式构象。δ-氮杂脯氨酸在简单的酰胺，二肽和三肽中采用顺式构象，而其氨基甲酸酯保护形式采用反式构象。在更长的线性或环状肽的情况下，反之亦然。有趣的是，在所有这些肽中，仅稳定一个顺式或反式构象体。这种顺反异构化与温度和溶剂均无关。仅δ-氮保护基在异构化中起关键作用。δ-氮杂脯氨酸以其受保护或脱保护形式都是构象异构体特异性的，这是该脯氨酸的独特性质。与其他共价修饰的脯氨酸替代物不同，δ-氮杂脯氨酸的这种异构化可以通过保护基轻松调节。理论计算支持δ-氮杂脯氨酸在脱保护和再保护过程中顺-反异构化的机理。δ-氮杂脯氨酸的这种异构

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b01668
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 1-benzyl 3-methyl pyrazolidine-1,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Guanidinium-Functionalized Flexible Azaproline Transporter for Efficient Intracellular Delivery of Proapoptotic Peptide and PDL1 Antisense Morpholino Oligo in Human Carcinoma Cells In Vitro

  摘要：

  细胞渗透肽（CPP）是一种结构多样、功能复杂的工具，具有高精氨酸含量、两亲性和良好的次级结构。尽管CPP能够突破脂质屏障，但它存在一些重大局限性，例如体内代谢不稳定、生物利用度低和内体逃逸倾向降低，这些还有待改进。在这种情况下，我们首先引入了一种新型细胞转运蛋白，它具有一个含胍基的δ-氮杂脯氨酸（δ-azp）肽，其中δ-azp在结构上类似于“脯氨酸”氨基酸，在δ位上有一个额外的“N”。正如我们小组之前报道的那样，这种非天然肽基质具有蛋白水解稳定性。在此，我们报道了一种名为FAT的柔性氮杂脯氨酸-四胍转运蛋白的合成，以及与之前报道的方法相比，一种经过修订的δ-azp可扩展方法。通过CD光谱测定，FAT显示出随机卷曲状结构，因此与聚脯氨酸PPII螺旋结构不同。当“Bodipy”荧光团作为货物共价结合时，预计直接转运是FAT进入CHO细胞的可能模式。同时，其他两种大分子治疗剂，例如促凋亡域肽（PAD，一种14肽）和程序性死亡配体1（PDL1）吗啉（一种25�

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.2c00129

文献信息

• Synthesis of cyclic α-hydrazino acids
  作者：Indranil Duttagupta、Koushik Goswami、Surajit Sinha

  DOI：10.1016/j.tet.2012.07.014

  日期：2012.9

  Synthesis of five-, six-, seven-, eight-, and nine-membered cyclic α-hydrazino acids from a common starting material ‘diethylmalonate’ with 26, 16, 34, 13.5, and 13.33% overall yields is described. Sequential allylation or homoallylation and electrophilic amination followed by cyclization gave the desired rings. The methyl esters of eight- and nine-membered rings were synthesized by RCM and the corresponding

  描述了从常见的起始原料“丙二酸二乙酯”以26、16、34、13.5和13.33％的总收率合成五元，六元，七元，八元和九元环状α-肼基酸。顺序烯丙基化或均烯丙基化和亲电胺化，然后环化，得到所需的环。通过RCM合成八元环和九元环的甲酯，并在DCM中的1 M BBr 3溶液存在下水解后生成相应的游离酸。
• Tetrapeptide analogs
  申请人：Chao Bin

  公开号：US20100190688A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  Compounds, compositions and methods for treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer are provided.

  提供了用于治疗过度增殖性疾病，如癌症的化合物、组合物和方法。
• Tripeptides as caspase modulators
  申请人：Idun Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2457896A1

  公开（公告）日：2012-05-30

  Compounds, compositions and methods for treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer are provided. or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, where: M is CO, SO or SO2; R1sand R2s are selected as follows: (i) R1s is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclyI; and R2s is selected from hydrogen, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclyl, OR11 and NR15R16, or (ii) R 1sand R2s together with the nitrogen atom on which they are substituted form a heterocyclic or heteroaryl ring; R3s, R4s and R5s are each independently selected from (i) or (ii) as follows: (i) R3s is hydrogen or alkyl; R4s is alkyl; and R5s is selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, heteroarylium, cycloalkyl, heterocyclyl and NR15R16; (ii )R5s and R3s or R5s and R4s together with the atoms on which they are substituted form heterocyclic or heteroaryl ring and the other of R3s or R4s is selected as (ii); R6s is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl or lower alkynyl; R7s is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclyl. The other variables are as defined in the claims.

  本研究提供了用于治疗过度增殖性疾病（如癌症）的化合物、组合物和方法。 或其药学上可接受的衍生物、 其中 M 是 CO、SO 或 SO2； R1s 和 R2s 选取如下： (i) R1s 是氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基；R2s 选自氢、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、 OR11 和 NR15R16，或 (ii) R 1s 和 R2s 与它们被取代的氮原子一起形成杂环或杂芳基环； R3s、R4s 和 R5s 各自独立地选自如下的 (i) 或 (ii)： (i) R3s 是氢或烷基；R4s 是烷基；R5s 选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳脲基、环烷基、杂环烷基和 NR15R16； (ii)R5s 和 R3s 或 R5s 和 R4s 与它们被取代的原子一起形成杂环或杂芳基环，且 R3s 或 R4s 中的另一个选为(ii)； R6s 是氢、低级烷基、低级烯基或低级炔基； R7s 是氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基。 其他变量如权利要求中所定义。
• EP1773348A4
  申请人：——

  公开号：EP1773348A4

  公开（公告）日：2009-05-20
• TETRAPEPTIDE ANALOGS
  申请人：Idun Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1773348A2

  公开（公告）日：2007-04-18