L-gamma-谷氨酰基-S-[[(4-溴苯基)羟基氨基]羰基]-L-半胱氨酰甘氨酸二乙酯单盐酸盐 | 221174-33-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 甘氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-gamma-谷氨酰基-S-[[(4-溴苯基)羟基氨基]羰基]-L-半胱氨酰甘氨酸二乙酯单盐酸盐
• 中文别名: L-GAMMA-谷氨酰基-S-[[(4-溴苯基)羟基氨基]羰基]-L-半胱氨酰甘氨酸二乙酯单盐酸盐
• 英文名称: S-(N-(p-bromophenyl)-N-hydroxycarbamoyl)glutathione diethyl ester hydrochloride
• 英文别名: Glyoxalase I inhibitor；ethyl (2S)-2-amino-5-[[(2R)-3-[(4-bromophenyl)-hydroxycarbamoyl]sulfanyl-1-[(2-ethoxy-2-oxoethyl)amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoate;hydrochloride
• CAS: 221174-33-0
• 化学式: C₂₁H₂₉BrN₄O₈S*ClH
• 分子量: 613.914
• InChiKey: HFQRZRCYYQCUIG-MOGJOVFKSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.75
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  203
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

生物活性：Glyoxalase I 抑制剂是一种乙二醛酶I抑制剂，具备抗癌活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙醇 、 S-glutathione 在 盐酸 作用下， 反应 25.0h， 生成 L-gamma-谷氨酰基-S-[[(4-溴苯基)羟基氨基]羰基]-L-半胱氨酰甘氨酸二乙酯单盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  基于机制的乙二醛酶I竞争性抑制剂：细胞内递送，体外抗肿瘤活性以及人血清和小鼠血清中的稳定性。

  摘要：

  已提出S-（N-芳基-N-羟基氨基甲酰基）谷胱甘肽衍生物（GSC（O）N（OH）C6H4X，其中GS =谷胱甘肽和X = H（1），Cl（2），Br（3））可能的抗癌药，因为它们具有强烈抑制甲基乙二醛解毒酶乙二醛酶I的能力。为了验证这一假设，这些化合物及其[甘氨酰，谷氨酰基]二乙酯的前药形式具有体外抗肿瘤活性（1（Et） 2-3（Et）2）已被检查。所有三种二乙基酯均在培养物中抑制L1210鼠白血病和B16黑色素性黑色素瘤的生长，其GI50值在微摩尔浓度范围内。对L1210细胞的细胞通透性研究表明，生长抑制与二乙酯迅速扩散到细胞中有关，随后乙酯官能团的酶促水解产生抑制性二酸。相反，相应的二酸既不容易扩散也不明显抑制这些细胞的生长。与细胞生长抑制归因于乙二醛酶I的竞争性抑制的假设一致，将L1210细胞与2（Et）2一起预孵育会增加这些细胞对外源甲基乙二醛抑制作用的敏感性。化合物2（Et）2对

  DOI：

  10.1021/jm9708036

文献信息

• Mechanism-Based Competitive Inhibitors of Glyoxalase I:  Intracellular Delivery, in Vitro Antitumor Activities, and Stabilities in Human Serum and Mouse Serum
  作者：Malcolm J. Kavarana、Elena G. Kovaleva、Donald J. Creighton、Megan B. Wollman、Julie L. Eiseman

  DOI：10.1021/jm9708036

  日期：1999.1.1

  S-(N-Aryl-N-hydroxycarbamoyl)glutathione derivatives (GSC(O)N(OH)C6H4X, where GS = glutathionyl and X = H (1), Cl (2), Br (3)) have been proposed as possible anticancer agents, because of their ability to strongly inhibit the methylglyoxal-detoxifying enzyme glyoxalase I. In order to test this hypothesis, the in vitro antitumor activities of these compounds and their [glycyl,glutamyl] diethyl ester

  已提出S-（N-芳基-N-羟基氨基甲酰基）谷胱甘肽衍生物（GSC（O）N（OH）C6H4X，其中GS =谷胱甘肽和X = H（1），Cl（2），Br（3））可能的抗癌药，因为它们具有强烈抑制甲基乙二醛解毒酶乙二醛酶I的能力。为了验证这一假设，这些化合物及其[甘氨酰，谷氨酰基]二乙酯的前药形式具有体外抗肿瘤活性（1（Et） 2-3（Et）2）已被检查。所有三种二乙基酯均在培养物中抑制L1210鼠白血病和B16黑色素性黑色素瘤的生长，其GI50值在微摩尔浓度范围内。对L1210细胞的细胞通透性研究表明，生长抑制与二乙酯迅速扩散到细胞中有关，随后乙酯官能团的酶促水解产生抑制性二酸。相反，相应的二酸既不容易扩散也不明显抑制这些细胞的生长。与细胞生长抑制归因于乙二醛酶I的竞争性抑制的假设一致，将L1210细胞与2（Et）2一起预孵育会增加这些细胞对外源甲基乙二醛抑制作用的敏感性。化合物2（Et）2对