(3E,7E,9Z,11S,12R)-12-((4S,5R,E)-5-hydroxy-4-methylhex-2-en-2-yl)-11-methyloxacyclodo-deca-3,7,9-trien-2-one | 1247085-84-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (3E,7E,9Z,11S,12R)-12-((4S,5R,E)-5-hydroxy-4-methylhex-2-en-2-yl)-11-methyloxacyclodo-deca-3,7,9-trien-2-one
• 英文别名: (3E,7E,9Z,11S,12R)-12-[(E,4S,5R)-5-hydroxy-4-methylhex-2-en-2-yl]-11-methyl-1-oxacyclododeca-3,7,9-trien-2-one
• CAS: 1247085-84-2
• 化学式: C₁₉H₂₈O₃
• 分子量: 304.43
• InChiKey: BYKXFKRUPUUDIG-VMXDUNGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3E,7E,9Z,11S,12R)-12-((4S,5R,E)-5-hydroxy-4-methylhex-2-en-2-yl)-11-methyloxacyclodo-deca-3,7,9-trien-2-one 在 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.08h， 生成 4-[(E,2R,5S)-5-methyl-7-[(2R,3S,4Z,6E,10E)-3-methyl-12-oxo-1-oxacyclododeca-4,6,10-trien-2-yl]-4-oxo-2-trimethylsilyloxyoct-6-enyl]piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  乳酸拉米霉素及其类似物的合成，生物学评价

  摘要：

  描述了最终合成含戊二酰亚胺的真核生物翻译延伸抑制剂乳胺嘧啶的研究。优化的合成路线具有Zn II介导的分子内Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）反应，可在423 mg范围内高度立体选择性地形成乳酸亚丁霉素的紧张12元大内酯。E，Z的存在二烯功能被认为是有效大环化的关键，因为完全去除这些不饱和单元会导致二聚体而不是单环烯酸酯的形成。合成路线的特点是通过不对称催化Mukaiyama aldol反应在后期安装戊二酰亚胺官能团，从而可以快速生成在戊二酰亚胺侧链中含有两个额外碳原子的乳嘧啶同系物55。与乳嘧啶霉素类似，通过体外2D和3D分析，发现该类似物具有对MDA-MB-231乳腺癌细胞（GI 50 = 1–3μM）的细胞毒性。尽管就抗癌活性而言，乳嘧啶霉素被发现是最有效的化合物，但55以及类似的截短的类似物发现50至52个缺乏戊二酰亚胺侧链的化合物对人乳腺上皮细胞的毒性明显较低。

  DOI：

  10.1002/chem.201503527
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-3-[(1Z,3Z)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methylpenta-1,3-dienyl]-4-propan-2-yl-1,3-oxazolidin-2-one 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 四甲基乙二胺 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三氧化硫吡啶 、 四氯化钛 、 zinc trifluoromethanesulfonate 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 氟化氢吡啶 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 92.59h， 生成 (3E,7E,9Z,11S,12R)-12-((4S,5R,E)-5-hydroxy-4-methylhex-2-en-2-yl)-11-methyloxacyclodo-deca-3,7,9-trien-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Eukaryotic Translation Elongation Inhibitor Lactimidomycin via Zn(II)-Mediated Horner–Wadsworth–Emmons Macrocyclization

  摘要：

  An enantioselective synthesis of potent eukaryotic translation elongation inhibitor lactimidomycin has been accomplished in 21 linear steps. This synthesis features a Zn(II)-mediated Horner-Wadsworth-Emmons reaction that could be executed on a large scale to provide the highly strained 12-membered lactimidomycin macrolactone.

  DOI：

  10.1021/ol401186f

文献信息

• Formal Total Synthesis of Lactimidomycin
  作者：Tomohiro Nagasawa、Shigefumi Kuwahara

  DOI：10.1021/ol401214f

  日期：2013.6.21

  A concise synthesis of an intermediate of lactimidomycin, a glutarimide-containing macrocyclic polyketide produced by an actinomycete, has been accomplished in 35% overall yield from a known vinylketene silyl N,O-acetal by a 10-step sequence that involves two types of asymmetric aldol reactions to install all the stereocenters, the Stille coupling to set up the whole carbon famework, and the Yamaguchi lactonization to construct the 12-membered macrolactone ring.
• Synthesis of Eukaryotic Translation Elongation Inhibitor Lactimidomycin via Zn(II)-Mediated Horner–Wadsworth–Emmons Macrocyclization
  作者：Brian J. Larsen、Zhankui Sun、Pavel Nagorny

  DOI：10.1021/ol401186f

  日期：2013.6.21

  An enantioselective synthesis of potent eukaryotic translation elongation inhibitor lactimidomycin has been accomplished in 21 linear steps. This synthesis features a Zn(II)-mediated Horner-Wadsworth-Emmons reaction that could be executed on a large scale to provide the highly strained 12-membered lactimidomycin macrolactone.
• Synthesis and Biological Evaluation of Lactimidomycin and Its Analogues
  作者：Brian J. Larsen、Zhankui Sun、Eric Lachacz、Yaroslav Khomutnyk、Matthew B. Soellner、Pavel Nagorny

  DOI：10.1002/chem.201503527

  日期：2015.12.21

  macrocyclizations as a complete removal of these unsaturation units resulted in exclusive formation of the dimer rather than monocyclic enoate. The synthetic route features a late‐stage installation of the glutarimide functionality via an asymmetric catalytic Mukaiyama aldol reaction, which allows for a quick generation of lactimidomycin homolog 55 containing two additional carbons in the glutarimide side

  描述了最终合成含戊二酰亚胺的真核生物翻译延伸抑制剂乳胺嘧啶的研究。优化的合成路线具有Zn II介导的分子内Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）反应，可在423 mg范围内高度立体选择性地形成乳酸亚丁霉素的紧张12元大内酯。E，Z的存在二烯功能被认为是有效大环化的关键，因为完全去除这些不饱和单元会导致二聚体而不是单环烯酸酯的形成。合成路线的特点是通过不对称催化Mukaiyama aldol反应在后期安装戊二酰亚胺官能团，从而可以快速生成在戊二酰亚胺侧链中含有两个额外碳原子的乳嘧啶同系物55。与乳嘧啶霉素类似，通过体外2D和3D分析，发现该类似物具有对MDA-MB-231乳腺癌细胞（GI 50 = 1–3μM）的细胞毒性。尽管就抗癌活性而言，乳嘧啶霉素被发现是最有效的化合物，但55以及类似的截短的类似物发现50至52个缺乏戊二酰亚胺侧链的化合物对人乳腺上皮细胞的毒性明显较低。