L-缬氨酸,N-甲基-,1,1-二甲基乙酯 | 5616-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-缬氨酸,N-甲基-,1,1-二甲基乙酯
• 英文名称: tert-butyl methyl-L-valinate
• 英文别名: N-methyl-valine t-butyl ester；Me-Val-O-t-Bu；tert-butyl (2S)-3-methyl-2-(methylamino)butanoate；N-Methyl-L-valin-tert-butylester
• CAS: 5616-87-5
• 化学式: C₁₀H₂₁NO₂
• 分子量: 187.282
• InChiKey: GQQBJNNCJGGHJG-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  32 °C(Press: 0.2 Torr)
• 密度：
  0.906±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922499990
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-缬氨酸,N-甲基-,1,1-二甲基乙酯 在 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.17h， 生成 (2S)-2-{1-[(3S)-1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-3-yl]-N-methylformamido}-N-[(8S,14S,20M)-22-ethyl-4-hydroxy-21-{2-[(1S)-1-methoxyethyl]pyridin-3-yl}-18,18-dimethyl-9,15-dioxo-16-oxa-10,22,28-triazapentacyclo[18.5.2.1²,⁶.1¹⁰,¹⁴.0²³,²¹]nonacosa-1(26),2,4,6(29),20,23(27),24-heptaen-8-yl]-3-methylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  RAS INHIBITORS

  摘要：

  该披露涉及大环化合物，以及能够抑制Ras蛋白并用于治疗癌症的制药组合物和蛋白复合物。

  公开号：

  US20210130303A1
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-N-甲基-L-缬氨酸 在 palladium on activated charcoal 、 硫酸 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 145.0h， 生成 L-缬氨酸,N-甲基-,1,1-二甲基乙酯
  参考文献：
  名称：

  Schmidt, Ulrich; Potzolli, Bernd, Liebigs Annalen der Chemie, 1987, p. 935 - 942

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] METHODS FOR DELAYING, PREVENTING, AND TREATING ACQUIRED RESISTANCE TO RAS INHIBITORS<br/>[FR] MÉTHODES DE RETARDEMENT, DE PRÉVENTION ET DE TRAITEMENT DE LA RÉSISTANCE ACQUISE AUX INHIBITEURS DE RAS
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2021257736A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  The present disclosure relates to compositions and methods for the treatment of diseases or disorders (e.g., cancer) with bi-steric inhibitors of mTOR in combination with RAS inhibitors. Specifically, in some embodiments this disclosure includes compositions and methods for inducing apoptosis of tumor cells and/or for delaying, preventing, or treating acquired resistance to RAS inhibitors using bi-steric mTOR inhibitors.

  本公开涉及使用双-立体异构体mTOR抑制剂与RAS抑制剂联合治疗疾病或病状（例如，癌症）的配方和方法。具体而言，在某些实施方式中，本公开包括用于诱导肿瘤细胞凋亡和/或用于延迟、预防或治疗对RAS抑制剂获得性耐药性的双-立体异构体mTOR抑制剂的配方和方法。
• SYNTHESIS OF POSSIBLE ACTINOMYCIN D PRECURSORS
  作者：John P. Marsh Jr.、Leon Goodman

  DOI：10.1139/v66-114

  日期：1966.4.1

  The preparation of a number of polypeptides whose sequences are found in the actinomycin D molecule is described. The 4-methyl-3-hydroxyanthranoyl derivatives cf these peptides were also prepared as possible substrates for an enzyme that forms the phenoxazinone system of the antibiotic.

  描述了其序列在放线菌素 D 分子中发现的许多多肽的制备。这些肽的 4-甲基-3-羟基蒽酰基衍生物也被制备为可能的酶底物，酶形成抗生素的吩恶嗪酮系统。
• Total synthesis of actinomycin D(C₁)<i>via</i>a ring-opening reaction of aziridine
  作者：K. Okawa、K. Nakajima、T. Tanaka

  DOI：10.1002/jhet.5570170840

  日期：1980.12

  Actinomycin D(C1) has been synthesized by a route involving the ester formation between two peptide fragments, (2S,3S)-1-(2-nitro-3-benzyloxy-4-methylbenzoyl)-3-methyl-2-aziridine-carbonyl-D-valylproline t-butyl ester and N-benzyloxycarbonylsarcosyl-N-methylvaline, via a ring-opening reaction of aziridine. Cyclization, followed by reduction and oxidation, gave actinomycin D(C1). The synthetic actinomycin

  放线菌素D（C 1）已通过涉及两个肽片段（2 S，3 S）-1-（2-硝基-3-苄氧基-4-甲基苯甲酰基）-3-甲基-2之间酯形成的途径合成-氮丙啶-羰基-D-戊基脯氨酸叔丁酯和N-苄氧基羰基肌氨酸-N-甲基缬氨酸，通过氮丙啶的开环反应。环化，然后还原和氧化，得到放线菌素D（C 1）。就物理性质和生物活性而言，合成放线菌素D（C 1）与天然物质没有区别。
• The second generation synthesis of a tumor promoter pendolmycin
  作者：Kazuaki Okabe、Mitsutaka Natsume

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88285-5

  日期：1991.9

  Total synthesis of a tumor promoter pendolmycin (1) was accomplished in the stereospecific manner using a d-serine derivative 7 and an l-valine derivative 16 as chiral sources. Methyl 2-(bromomethyl)benzoate was used for the critical step of the indole cyclization 25 → 26 and 28.

  使用d-丝氨酸衍生物7和1-缬氨酸衍生物16作为手性来源，以立体定向方式完成了肿瘤启动子戊多霉素（1）的全合成。将2-（溴甲基）苯甲酸甲酯用于吲哚环化25 → 26和28的关键步骤。
• Solution-Phase Synthesis of a Hindered <i>N</i>-Methylated Tetrapeptide Using Bts-Protected Amino Acid Chlorides:  Efficient Coupling and Methylation Steps Allow Purification by Extraction
  作者：Edwin Vedejs、Chutima Kongkittingam

  DOI：10.1021/jo9914115

  日期：2000.4.1

  N-Benzothiazole-2-sulfonyl (Bts)-protected amino acid chlorides were used to prepare the hindered cyclosporin 8-11 tetrapeptide subunit 1. The synthesis was performed via 3a and the deprotected amines 5a, 13, and 19, including three repeated cycles involving N-methylation using iodomethane/potassium carbonate, deprotection of the Bts group, and N-acylation with a N-Bts-amino acid chloride such as 9b

  使用N-苯并噻唑-2-磺酰基（Bts）保护的氨基酸氯化物制备受阻的环孢菌素8-11四肽亚基1。通过3a和脱保护的胺5a，13和19进行合成，包括三个重复循环包括使用碘甲烷/碳酸钾进行N-甲基化，Bts基团的脱保护以及用N-Bts-氨基酸氯化物（如9b或9c）进行N-酰化。在比较的三种Bts裂解方法（H3PO2 / THF； NaBH4 / EtOH； PhSH / K2CO3）中，第三种给出的总收率更高。用Bts保护的N-甲基氨基酸氯化物10b对5a进行N-酰化再脱保护也非常有效，并且可以用作11的替代途径。无需色谱法即可分离出每种脱保护的胺，无需使用简单的萃取方法即可去除中性物质。副产品。