L-689,560 | 139051-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: L-689,560
• 英文别名: 2-carboxy-5,7-dichloro-4-phenylaminocarbonylamino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline；4-[[Anilino(oxo)methyl]amino]-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid；5,7-dichloro-4-(phenylcarbamoylamino)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid
• CAS: 139051-78-8
• 化学式: C₁₇H₁₅Cl₂N₃O₃
• 分子量: 380.23
• InChiKey: UCKHICKHGAOGAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  172-173°C
• 沸点：
  549.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  <9.51mg/ml，溶于 DMSO； <38.02mg/ml，乙醇中

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

制备方法与用途

生物活性

L-689560 是一种有效的 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂，能够抑制 GluN1 甘氨酸结合位点。该化合物广泛用作放射性标记配体，在结合研究中发挥重要作用，并用于探讨 NMDA 受体在正常神经系统过程及疾病中的作用。

体外研究

L-689560 是一种 2-羧基四氢喹啉拮抗剂。

体内研究

L-689560 (1 mg/kg, ip) 在抑制谷氨酸受体和 NMDA 受体通道活性后，显著减少了天门冬氨酸盐对神经保护效应的影响。具体而言，在中风模型中，L-689560 妨碍了谷氨酸诱导的 Akt 磷酸化增加。

动物模型：	雌性 Sprague-Dawley (SD) 大鼠中动脉闭塞 (MCAO) 模型
用量：	1 mg/kg
给药途径：	腹腔注射 (ip)
结果：	显著减少了谷氨酸受体被抑制后的神经保护效应。

文献信息

• Hydroxyquinolone derivatives
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0481676A1

  公开（公告）日：1992-04-22

  A class of 4-hydroxy-2-(1 H)-quinolone derivatives, substituted at the 3-position by an optionally substituted aryl substituent, are selective non-competitive antagonists of NMDA receptors and/or are antagonists of AMPA receptors, and are therefore of utility in the treatment of conditions, such as neurodegenerative disorders, convulsions or schizophrenia, which require the administration of an NMDA and/or AMPA receptor antagonist.

  一类 4-羟基-2-(1H)-喹诺酮衍生物在 3 位被任选取代的芳基取代基取代，是 NMDA 受体的选择性非竞争性拮抗剂和/或 AMPA 受体的拮抗剂，因此可用于治疗神经退行性疾病、惊厥或精神分裂症等需要施用 NMDA 和/或 AMPA 受体拮抗剂的疾病。
• Neuroprotective agents
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0778023A1

  公开（公告）日：1997-06-11

  This invention provides a method of using rapamycin, rapamycin 1,3-Diels Alder adduct with phenyltriazolinedione, rapamycin 42-ester with 4-[[4-(dimethylamino)phenyl]azo]benzenesulfonic acid, rapamycin 1,3-Diels Alder adduct with methyltriazolinedione, or rapamycin-O-benzyl-27-oxime as a neuroprotective agent.

  本发明提供了一种使用雷帕霉素、雷帕霉素 1,3-Diels Alder 加合物与苯基三唑啉二酮、雷帕霉素 42-酯与 4-[[4-（二甲基氨基）苯基]偶氮]苯磺酸、雷帕霉素 1,3-Diels Alder 加合物与甲基三唑啉二酮或雷帕霉素-O-苄基-27-肟作为神经保护剂的方法。
• Methods and compositions for the treatment of alzheimer
  申请人：Universidad del Pais Vasco

  公开号：EP2338492A1

  公开（公告）日：2011-06-29

  The invention relates to AMPA receptor inhibitors and NMDA receptor inhibitors for use in the treatment of a disease associated with deposition of amyloid proteins, more precisely, Alzheimer.

  本发明涉及 AMPA 受体抑制剂和 NMDA 受体抑制剂，用于治疗与淀粉样蛋白沉积有关的疾病，更确切地说，是阿尔茨海默病。
• Neuropharmacological treatment of sleep-related breathing disorders
  申请人：THE BOARD OF TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF ILLINOIS

  公开号：US20030236228A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The present invention relates generally to pharmacological methods for the prevention or amelioration of sleep-related breathing disorders via administration of agents or combinations of agents that possess glutamate-related and/or glycine-related pharmacological activity or that modulate the release of glutamate, glycine, or both from nerve terminals with the central nervous system.

  本发明一般涉及通过施用具有谷氨酸相关和/或甘氨酸相关药理活性或调节谷氨酸、甘氨酸或两者从中枢神经系统神经末梢释放的药剂或药剂组合来预防或改善睡眠相关呼吸紊乱的药理方法。
• [EN] NITROQUINOLONE DERIVATIVES AS NMDA ANTAGONISTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1993014067A1

  公开（公告）日：1993-07-22

  (EN) A class of optionally 4-substituted 3-nitro-2-oxo-1,2,3,4-tetrathydroquinoline derivatives are selective non-competitive antagonists of NMDA receptors and/or are antagonists of AMPA receptors, and are therefore of utility in the treatment of conditions, such as neurodegenerative disorders, convulsions or schizophrenia, which require the administration of an NMDA and/or AMPA receptor antagonist.(FR) On décrit une classe de dérivés de la 3-nitro-2-oxo-1,2,3,4-tétrahydroquinoline (le cas échéant substituée en position 4) qui sont des antagonistes sélectifs non compétitifs des récepteurs du N-METHYL-D-ASPARTATE NMDA et/ou qui sont des antigonistes des récepteurs de l'acide 2-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole proprionique (AMPA) et qui sont donc utiles pour le traitement d'états pathologiques tels que les troubles neurodégénératifs, les convulsions, ou la schizophrénie, qui nécessitent l'administration d'un antagoniste des récepteurs du NMDA et/ou de l'AMPA.

  描述了一类选择性非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，该化合物可以是4位可替代的3-硝基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物；或者为2-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑基丙酸（AMPA）受体拮抗剂。因此，它们可用于治疗神经退行性疾病、癫痫或精神分裂症等需要NMDA和/或AMPA受体拮抗剂的疾病状态。