methyl (1R,3S,4R)-3-[(1S)-1-acetamido-2-ethylbutyl]-4-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylideneamino]cyclopentane-1-carboxylate | 383910-28-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (1R,3S,4R)-3-[(1S)-1-acetamido-2-ethylbutyl]-4-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylideneamino]cyclopentane-1-carboxylate
• CAS: 383910-28-9
• 化学式: C₂₆H₄₆N₄O₇
• 分子量: 526.674
• InChiKey: PYXLMGRKFHOCAW-WTGUMLROSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1R,3S,4R)-3-[(1S)-1-acetamido-2-ethylbutyl]-4-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylideneamino]cyclopentane-1-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以78%的产率得到(-)-(1R,3R,4R)-3-[(1S)-1-(acetylamino)-2-ethylbutyl]-4-{[amino(imino)methyl]amino}cyclopentanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于系统的结构设计和立体选择性合成具有有效抗流感活性的新型多取代环戊烷衍生物。

  摘要：

  描述和结构上不同于现有神经氨酸酶抑制剂的新型，口服活性，有效和选择性的流感神经氨酸酶抑制剂的设计和合成。神经氨酸酶与已知的五元和六元环抑制剂的配合物的X射线晶体结构表明，对酶的有效抑制作用取决于相互作用的抑制剂取代基（羧酸根，甘油，乙酰氨基，羟基）的相对位置，而不是由中心环的绝对位置。因此，我们设计了潜在的神经氨酸酶抑制剂，其中环戊烷环可作为取代基（羧酸根，胍基，乙酰胺基，烷基）将与神经氨酸酶活性位点的四个结合口袋相互作用，至少与已建立的六元环抑制剂如DANA（2），扎那米韦（3）和奥司他韦（4）一样有效。首先制备异构体的混合物。抑制剂-酶复合物的蛋白质晶体学用于筛选异构体的混合物，以鉴定最具活性的立体异构体。开发了一条合成路线，找到了确定的候选化合物50，其特征是将2-乙基丁腈氧化物与（1S，4R）-4 [（（叔丁氧羰基）氨基]环戊-2-烯-1-羧酸甲酯（3 + 2）环加成（43）。使用

  DOI：

  10.1021/jm010277p
• 作为产物：
  描述：

  (-)-methyl (1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(acetylamino)-2-ethylbutyl]-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-hydroxycyclopentanecarboxylate 在 盐酸 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 三乙胺 、 mercury dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 56.17h， 生成 methyl (1R,3S,4R)-3-[(1S)-1-acetamido-2-ethylbutyl]-4-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylideneamino]cyclopentane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于系统的结构设计和立体选择性合成具有有效抗流感活性的新型多取代环戊烷衍生物。

  摘要：

  描述和结构上不同于现有神经氨酸酶抑制剂的新型，口服活性，有效和选择性的流感神经氨酸酶抑制剂的设计和合成。神经氨酸酶与已知的五元和六元环抑制剂的配合物的X射线晶体结构表明，对酶的有效抑制作用取决于相互作用的抑制剂取代基（羧酸根，甘油，乙酰氨基，羟基）的相对位置，而不是由中心环的绝对位置。因此，我们设计了潜在的神经氨酸酶抑制剂，其中环戊烷环可作为取代基（羧酸根，胍基，乙酰胺基，烷基）将与神经氨酸酶活性位点的四个结合口袋相互作用，至少与已建立的六元环抑制剂如DANA（2），扎那米韦（3）和奥司他韦（4）一样有效。首先制备异构体的混合物。抑制剂-酶复合物的蛋白质晶体学用于筛选异构体的混合物，以鉴定最具活性的立体异构体。开发了一条合成路线，找到了确定的候选化合物50，其特征是将2-乙基丁腈氧化物与（1S，4R）-4 [（（叔丁氧羰基）氨基]环戊-2-烯-1-羧酸甲酯（3 + 2）环加成（43）。使用

  DOI：

  10.1021/jm010277p