3-(4-(3,5,6-trichloropyridin-2-yloxy)benzyl)-7-chloro-2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-one | 1450880-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(4-(3,5,6-trichloropyridin-2-yloxy)benzyl)-7-chloro-2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-one
• 英文别名: 7-Chloro-3-[[4-(3,5,6-trichloropyridin-2-yl)oxyphenyl]methyl]pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-one；7-chloro-3-[[4-(3,5,6-trichloropyridin-2-yl)oxyphenyl]methyl]pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-one
• CAS: 1450880-50-8
• 化学式: C₂₀H₁₁Cl₄N₃O₂
• 分子量: 467.138
• InChiKey: RZEOHAUMAINGMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  54.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氯吡啶 、 Ethyl 2-[acetyloxy-[4-(3,5,6-trichloropyridin-2-yl)oxyphenyl]methyl]prop-2-enoate 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 12.0h， 以61%的产率得到3-(4-(3,5,6-trichloropyridin-2-yloxy)benzyl)-7-chloro-2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, cytotoxicity and hDHFR inhibition studies of 2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-ones

  摘要：

  在无溶剂条件下，通过 Baylis-Hillman 乙酸酯与 2- 氨基吡啶的缩合合成了标题支架。评估了所得化合物对五种不同癌细胞株的抗癌活性。化合物 3c-g 对神经母细胞瘤细胞系（SK-n-SH）显示出低微摩尔抑制作用，IC50 值介于 0.86 至 0.94 μM，3b、3h、3i 和 3j 的 IC50 值介于 8.6 至 9.8 μM。3b、3i 和 3j 对乳腺癌细胞（MCF-7）的增殖抑制作用为 10 μM。hDHFR 抑制研究发现，3i 和 3j 的 IC50 值分别为 2.7 和 3.1 μM，3o 为 8.7 μM。分子对接研究确定了这些化合物与 hDHFR 的甲氨蝶呤结合口袋的结合模式。结构-活性关系研究表明，某些替代物明显优于其他替代物。

  DOI：

  10.1039/c3md00013c

文献信息

• Synthesis, cytotoxicity and hDHFR inhibition studies of 2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-ones
  作者：Sreevani Rapolu、Manjula Alla、Roopa Jones Ganji、Venkateshwarlu Saddanapu、Chandan Kishor、Vittal Rao Bommena、Anthony Addlagatta

  DOI：10.1039/c3md00013c

  日期：——

  Synthesis of the titled scaffolds was achieved by the condensation of Baylis–Hillman acetates with 2-aminopyridines under solvent-free conditions. Resulting compounds were evaluated for anticancer activity against five different cancer cell lines. Compounds 3c–g displayed low-micromolar inhibition with IC50 values ranging from 0.86 to 0.94 μM, and 3b, 3h, 3i and 3j between 8.6 and 9.8 μM against a neuroblastoma cell line (SK-n-SH). 3b, 3i and 3j inhibited the proliferation of breast cancer cells (MCF-7) at 10 μM. hDHFR inhibitory studies produced IC50 values of 2.7 and 3.1 μM for 3i and 3j, and 8.7 μM for 3o. Molecular docking studies established the mode of binding of these compounds into the methotrexate binding pocket of hDHFR. Structure–activity relationship studies indicate a clear preference for some substitutions over others.

  在无溶剂条件下，通过 Baylis-Hillman 乙酸酯与 2- 氨基吡啶的缩合合成了标题支架。评估了所得化合物对五种不同癌细胞株的抗癌活性。化合物 3c-g 对神经母细胞瘤细胞系（SK-n-SH）显示出低微摩尔抑制作用，IC50 值介于 0.86 至 0.94 μM，3b、3h、3i 和 3j 的 IC50 值介于 8.6 至 9.8 μM。3b、3i 和 3j 对乳腺癌细胞（MCF-7）的增殖抑制作用为 10 μM。hDHFR 抑制研究发现，3i 和 3j 的 IC50 值分别为 2.7 和 3.1 μM，3o 为 8.7 μM。分子对接研究确定了这些化合物与 hDHFR 的甲氨蝶呤结合口袋的结合模式。结构-活性关系研究表明，某些替代物明显优于其他替代物。