1-(2-{(4R,6S)-6-[2-(benzyloxy)ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl}ethyl)-N-[4-(2,2-dimethyl-3,3-diphenyl-4,7,10,13-tetraoxa-3-silahexadec-16-yl)phenyl]-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide | 1431291-12-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-(2-{(4R,6S)-6-[2-(benzyloxy)ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl}ethyl)-N-[4-(2,2-dimethyl-3,3-diphenyl-4,7,10,13-tetraoxa-3-silahexadec-16-yl)phenyl]-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
• 英文别名: N-[4-[3-[2-[2-[2-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxyethoxy]ethoxy]ethoxy]propyl]phenyl]-1-[2-[(4R,6S)-2,2-dimethyl-6-(2-phenylmethoxyethyl)-1,3-dioxan-4-yl]ethyl]-5-(4-fluorophenyl)-4-phenyl-2-propan-2-ylpyrrole-3-carboxamide
• CAS: 1431291-12-1
• 化学式: C₆₈H₈₃FN₂O₈Si
• 分子量: 1103.5
• InChiKey: WNCRMNLBMIGMMU-KKBYLBNBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  13.8
• 重原子数：
  80
• 可旋转键数：
  30
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  98.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-{(4R,6S)-6-[2-(benzyloxy)ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl}ethyl)-N-[4-(2,2-dimethyl-3,3-diphenyl-4,7,10,13-tetraoxa-3-silahexadec-16-yl)phenyl]-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 palladium hydroxide, 20 wt% on carbon 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 2-{(4R,6R)-6-[2-(3-{[4-(2,2-dimethyl-3,3-diphenyl-4,7,10,13-tetraoxa-3-silahexadec-16-yl)phenyl]carbamoyl}-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrol-1-yl)ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl}acetic acid
  参考文献：
  名称：

  用于目标捕鱼的阿托伐他汀内酯接头结构的合成

  摘要：

  为了将阿托伐他汀内酯 9 连接到用于基于亲和力的目标捕鱼的链接器，开发了一条通往吡咯羧酸 8 的简洁路线。合成含二醇侧链的关键特征是催化对映选择性乙烯基羟醛反应，产生 5-羟基烯酸酯 14 (88% ee)。随后的分子内 oxa-Michael 加成和酰胺还原提供了关键的构件 5。 正如我们之前所描述的，胺 5 与二酮 6 的 Paal-Knorr 反应产生吡咯 7，后者在羧化后提供酸 8。由于阿托伐他汀内酯是一种作为酸 7 的苯胺衍生物，我们制备了两个具有苯胺末端的接头。为此目的，基于乙二醇的烯丙基醚20和27通过交叉复分解与硝基苯乙烯22组合。硝基和双键氢化后，分别得到苯胺25和29。苯胺与羧酸8缩合得到相应的酰胺30和35。侧链的加工然后分别提供阿托伐他汀内酯接头构建体34和39。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201201154
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-{(4R,6S)-6-[2-(benzyloxy)ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl}ethyl)-2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-1H-pyrrole 在 叔丁基锂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 1-(2-{(4R,6S)-6-[2-(benzyloxy)ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl}ethyl)-N-[4-(2,2-dimethyl-3,3-diphenyl-4,7,10,13-tetraoxa-3-silahexadec-16-yl)phenyl]-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用于目标捕鱼的阿托伐他汀内酯接头结构的合成

  摘要：

  为了将阿托伐他汀内酯 9 连接到用于基于亲和力的目标捕鱼的链接器，开发了一条通往吡咯羧酸 8 的简洁路线。合成含二醇侧链的关键特征是催化对映选择性乙烯基羟醛反应，产生 5-羟基烯酸酯 14 (88% ee)。随后的分子内 oxa-Michael 加成和酰胺还原提供了关键的构件 5。 正如我们之前所描述的，胺 5 与二酮 6 的 Paal-Knorr 反应产生吡咯 7，后者在羧化后提供酸 8。由于阿托伐他汀内酯是一种作为酸 7 的苯胺衍生物，我们制备了两个具有苯胺末端的接头。为此目的，基于乙二醇的烯丙基醚20和27通过交叉复分解与硝基苯乙烯22组合。硝基和双键氢化后，分别得到苯胺25和29。苯胺与羧酸8缩合得到相应的酰胺30和35。侧链的加工然后分别提供阿托伐他汀内酯接头构建体34和39。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201201154

文献信息

• Synthesis of Atorvastatin Lactone Linker Constructs for Target Fishing
  作者：Pramod Sawant、Martin E. Maier

  DOI：10.1002/ejoc.201201154

  日期：2012.10.15

  synthesis of the diol-containing side-chain were a catalytic enantioselective vinylogous aldol reaction resulting in 5-hydroxy-enoate 14 (88 % ee). Subsequent intramolecular oxa-Michael addition and amide reduction furnished key building block 5. As we have described previously, Paal–Knorr reaction of amine 5 with diketone 6 led to pyrrole 7, which – after carboxylation – provided acid 8. Since atorvastatin

  为了将阿托伐他汀内酯 9 连接到用于基于亲和力的目标捕鱼的链接器，开发了一条通往吡咯羧酸 8 的简洁路线。合成含二醇侧链的关键特征是催化对映选择性乙烯基羟醛反应，产生 5-羟基烯酸酯 14 (88% ee)。随后的分子内 oxa-Michael 加成和酰胺还原提供了关键的构件 5。 正如我们之前所描述的，胺 5 与二酮 6 的 Paal-Knorr 反应产生吡咯 7，后者在羧化后提供酸 8。由于阿托伐他汀内酯是一种作为酸 7 的苯胺衍生物，我们制备了两个具有苯胺末端的接头。为此目的，基于乙二醇的烯丙基醚20和27通过交叉复分解与硝基苯乙烯22组合。硝基和双键氢化后，分别得到苯胺25和29。苯胺与羧酸8缩合得到相应的酰胺30和35。侧链的加工然后分别提供阿托伐他汀内酯接头构建体34和39。