(1R,4R,5S)-4-(2-chloroethyl)-1-((R)-2,2-difluoro-1-hydroxybutyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione | 1367878-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,4R,5S)-4-(2-chloroethyl)-1-((R)-2,2-difluoro-1-hydroxybutyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
• 英文别名: (1R,4R,5S)-4-(2-chloroethyl)-1-[(1R)-2,2-difluoro-1-hydroxybutyl]-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
• CAS: 1367878-75-8
• 化学式: C₁₂H₁₆ClF₂NO₄
• 分子量: 311.713
• InChiKey: RIMQLNBDJYBBNP-UYHJVYHKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3R,3aS,7aR)-3-Benzyloxymethyl-2-(4-methoxy-benzyl)-3a,5,5-trimethyl-1-oxo-octahydro-4-oxa-2-aza-5-sila-indene-3-carboxylic acid methyl ester 在 吡啶 、 potassium fluoride 、 正丁基锂 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 20% palladium hydroxide on charcoal 、 20 % Pd(OH)2/C 、 水 、 氢气 、 双氧水 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 lithium hydroxide 、 三苯基二氯化膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 正戊烷 为溶剂， 23.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 54.5h， 生成 (1R,4R,5S)-4-(2-chloroethyl)-1-((R)-2,2-difluoro-1-hydroxybutyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
  参考文献：
  名称：

  Coupling of sterically hindered aldehyde with fluorinated synthons: Stereoselective synthesis of fluorinated analogues of salinosporamide A

  摘要：

  Salinosporamide A is an irreversible inhibitor of the beta-subunits of the 20S proteasome. Its C-5 cyclohexenyl moiety is the key to its affinity and potency as an anticancer agent. Here we describe the synthesis of C-5 difluoromethylated and trifluoromethylated analogues of salinosporamide A and their biological evaluation as proteasome inhibitors against purified yeast 20S proteasome. The synthetic strategy featured the stereoselective coupling reaction of sterically hindered aldehyde 3 with fluorinated organolithium reagents. (C) 2012 Elsevier B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2012.01.003