([1,1'-biphenyl]-4-yl)[1-(3,5-difluoro-4-hydroxyphenyl)-1H-pyrrol-2-yl]methanone | 1422283-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ([1,1'-biphenyl]-4-yl)[1-(3,5-difluoro-4-hydroxyphenyl)-1H-pyrrol-2-yl]methanone
• 英文别名: ([1,1’-biphenyl]-4-yl)[1-(3,5-difluoro-4-hydroxyphenyl)-1H-pyrrol-2-yl]methanone；[1-(3,5-Difluoro-4-hydroxyphenyl)pyrrol-2-yl]-(4-phenylphenyl)methanone；[1-(3,5-difluoro-4-hydroxyphenyl)pyrrol-2-yl]-(4-phenylphenyl)methanone
• CAS: 1422283-00-8
• 化学式: C₂₃H₁₅F₂NO₂
• 分子量: 375.374
• InChiKey: ZAMULBAWXVLBSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  联苯-4-甲酰氯 、 2,6-difluoro-4-(1H-pyrrol-1-yl)phenol 在 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以61%的产率得到([1,1'-biphenyl]-4-yl)[1-(3,5-difluoro-4-hydroxyphenyl)-1H-pyrrol-2-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  1-Aryl-1H-pyrroles 亲电芳酰化的研究：活性和选择性醛糖还原酶抑制剂的改进制备

  摘要：

  芳酰基-1-芳基-1H-吡咯部分是存在于许多生物活性化合物中的重要支架。基于这样的先例，我们被提示研究 1-苯基-1H-吡咯的亲电子苯甲酰化 (1)。我们试图开发一种合适的方法来选择性制备在未充分探索的吡咯基 Ca 位置具有芳酰基取代基的 1-芳基-1H-吡咯基衍生物。本文所述的新方法用于制备已知的活性和选择性醛糖还原酶抑制剂 (ARI) ([1,1'-联苯]-4-yl)[1-(3,5-difluoro-4-hydroxyphenyl)-1Hpyrrol -2-基]甲酮 (2)。我们之前已经制备了化合物 2，但是收率低且没有选择性。因此，在目前的工作中，我们改进了我们自己的方法论。原来，通过改变反应物的比例和添加硝基甲烷来研究 AlCl3 催化 1 与苯甲酰氯的反应（表 1，条目 1-3）。在所有情况下，主要产物是 Cb 取代的吡咯基衍生物 3。然而，我们注意到，硝基甲烷的加入导致形成少量

  DOI：

  10.1080/00304948.2019.1577109

文献信息

• Synthesis of derivatives of the keto-pyrrolyl-difluorophenol scaffold: Some structural aspects for aldose reductase inhibitory activity and selectivity
  作者：Eleni Kotsampasakou、Vassilis J. Demopoulos

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.12.015

  日期：2013.2

  ALR1 range from 1 (in case of compound 3b) to 238 (in case of compound 3a). Finally, we found out that the presence of an additional (secondary) aromatic area is not a prerequisite feature for ARI activity.

  通过Friedel-Crafts酰化反应，通过优化和部分选择性的合成步骤，合成了7种新颖的ARI（3a – c，4a – c和5）。合成的ARI的IC 50 ALR2值范围为0.19μM（对于化合物3b而言）至2.3μM（对于化合物4a而言），而对ALR1的选择性指数的值介于1（对于化合物3b而言）至2。 238（在化合物3a的情况下）。最后，我们发现存在一个额外的（二级）芳族区域不是ARI活性的先决条件。
• A Study of the Electrophilic Aroylation of 1-Aryl-1<i>H</i>-pyrroles: An Improved Preparation of an Active and Selective Aldose Reductase Inhibitor
  作者：Nikolaos Kontonikas、Panagiota Kotsampasakou、Nikolaos Sakalis、Vassilis J. Demopoulos

  DOI：10.1080/00304948.2019.1577109

  日期：2019.3.4

  obtained with the combination of CH3CN as the solvent and KI as the catalyst (Table 1, entry 6). All compounds were isolated by flash column chromatography, and the solids were further recrystallized. Structural identification was based on spectroscopic methods (IR, NMR and HRMS). The data show that the most selective procedure for C-a substitution is the one with CH3CN and KI. Thus, we went on to investigate

  芳酰基-1-芳基-1H-吡咯部分是存在于许多生物活性化合物中的重要支架。基于这样的先例，我们被提示研究 1-苯基-1H-吡咯的亲电子苯甲酰化 (1)。我们试图开发一种合适的方法来选择性制备在未充分探索的吡咯基 Ca 位置具有芳酰基取代基的 1-芳基-1H-吡咯基衍生物。本文所述的新方法用于制备已知的活性和选择性醛糖还原酶抑制剂 (ARI) ([1,1'-联苯]-4-yl)[1-(3,5-difluoro-4-hydroxyphenyl)-1Hpyrrol -2-基]甲酮 (2)。我们之前已经制备了化合物 2，但是收率低且没有选择性。因此，在目前的工作中，我们改进了我们自己的方法论。原来，通过改变反应物的比例和添加硝基甲烷来研究 AlCl3 催化 1 与苯甲酰氯的反应（表 1，条目 1-3）。在所有情况下，主要产物是 Cb 取代的吡咯基衍生物 3。然而，我们注意到，硝基甲烷的加入导致形成少量