4-(2-chloroethyl)-1-hydroxymethyl-2-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(2-chloroethyl)-1-hydroxymethyl-2-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
• 英文别名: (1R,4R,5S)-4-(2-chloroethyl)-1-(hydroxymethyl)-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
• 化学式: C₁₇H₂₀ClNO₅
• 分子量: 353.803
• InChiKey: HSFDXGVSPJYOHW-JQFCIGGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-chloroethyl)-1-hydroxymethyl-2-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione 在 二氯乙酸 、 正丁基锂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (1R,4R,5S)-4-(2-chloroethyl)-1-((1S)-cyclohex-2-en-1-yl(hydroxy)methyl)-2-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
  参考文献：
  名称：

  (−)-Salinosporamide A、(−)-Homosalinosporamide A 以及通过有机亲核试剂促进双环化获得的衍生物的仿生全合成和人蛋白酶体抑制活性

  摘要：

  受生物合成考虑的启发，描述了抗癌剂 (−)-salinosporamide A 及其衍生物（包括 (−)-homosalinosporamide）的简明、对映选择性合成的完整说明。合成策略的简洁性源于 β-酮叔酰胺的关键双环化，它保留了由 A 1,3菌株实现的光学纯度，从而相对于双环化速率呈现缓慢的差向异构化。描述了通过副产物分离和表征实现的关键双环化的优化研究，最终实现了具有高度立体保留的通用双环核心结构的克级合成。通过 Knochel 方法生成锌酸盐的优化程序通常用于合成 salino A 衍生物，导致侧链连接的显着改善和 salino A 的新型非对映异构体。合成证明了所述策略的多功能性设计的衍生物包括 (−)-homosalinosporamide A。还报道了使用酶法测定这些衍生物对人 20S 和 26S 蛋白酶体的抑制。所描述的盐A全合成提出了有趣的问题，即生物合成酶如何通过光

  DOI：

  10.1021/jo101638r
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-4-(2-chloroethyl)-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-methyl-1-(phenylmethoxymethyl)-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione 在 palladium on carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以75%的产率得到4-(2-chloroethyl)-1-hydroxymethyl-2-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
  参考文献：
  名称：

  (−)-Salinosporamide A、(−)-Homosalinosporamide A 以及通过有机亲核试剂促进双环化获得的衍生物的仿生全合成和人蛋白酶体抑制活性

  摘要：

  受生物合成考虑的启发，描述了抗癌剂 (−)-salinosporamide A 及其衍生物（包括 (−)-homosalinosporamide）的简明、对映选择性合成的完整说明。合成策略的简洁性源于 β-酮叔酰胺的关键双环化，它保留了由 A 1,3菌株实现的光学纯度，从而相对于双环化速率呈现缓慢的差向异构化。描述了通过副产物分离和表征实现的关键双环化的优化研究，最终实现了具有高度立体保留的通用双环核心结构的克级合成。通过 Knochel 方法生成锌酸盐的优化程序通常用于合成 salino A 衍生物，导致侧链连接的显着改善和 salino A 的新型非对映异构体。合成证明了所述策略的多功能性设计的衍生物包括 (−)-homosalinosporamide A。还报道了使用酶法测定这些衍生物对人 20S 和 26S 蛋白酶体的抑制。所描述的盐A全合成提出了有趣的问题，即生物合成酶如何通过光

  DOI：

  10.1021/jo101638r

文献信息

• Concise Total Synthesis of (±)-Salinosporamide A, (±)-Cinnabaramide A, and Derivatives via a Bis-cyclization Process:  Implications for a Biosynthetic Pathway?
  作者：Gil Ma、Henry Nguyen、Daniel Romo

  DOI：10.1021/ol070616u

  日期：2007.5.1

  (hetero ketene dimers) and alpha-amino acids are useful precursors for total syntheses of the beta-lactone-containing proteasome inhibitors salinosporamide A, cinnabaramide A, and derivatives. A key step is a nucleophile-promoted, bis-cyclization of keto acids that simultaneously generates the gamma-lactam and beta-lactone of these natural products. This reaction sequence may have implications for the

  4-亚炔基-β-内酯（烯酮杂二聚体）和α-氨基酸是用于含β-内酯的蛋白酶体抑制剂盐孢子酰胺A，朱砂酰胺A和衍生物的总合成的有用前体。关键步骤是亲核试剂促进的酮酸双环化，同时生成这些天然产物的γ-内酰胺和β-内酯。该反应序列可能对这些天然产物的生物合成有影响。
• Bioinspired Total Synthesis and Human Proteasome Inhibitory Activity of (−)-Salinosporamide A, (−)-Homosalinosporamide A, and Derivatives Obtained via Organonucleophile Promoted Bis-cyclizations
  作者：Henry Nguyen、Gil Ma、Tatiana Gladysheva、Trisha Fremgen、Daniel Romo

  DOI：10.1021/jo101638r

  日期：2011.1.7

  bis-cyclization of a β-keto tertiary amide, which retains optical purity enabled by A1,3-strain rendering slow epimerization relative to the rate of bis-cyclization. Optimization studies of the key bis-cyclization, enabled through byproduct isolation and characterization, are described that ultimately allowed for a gram scale synthesis of a versatile bicyclic core structure with a high degree of stereoretention

  受生物合成考虑的启发，描述了抗癌剂 (−)-salinosporamide A 及其衍生物（包括 (−)-homosalinosporamide）的简明、对映选择性合成的完整说明。合成策略的简洁性源于 β-酮叔酰胺的关键双环化，它保留了由 A 1,3菌株实现的光学纯度，从而相对于双环化速率呈现缓慢的差向异构化。描述了通过副产物分离和表征实现的关键双环化的优化研究，最终实现了具有高度立体保留的通用双环核心结构的克级合成。通过 Knochel 方法生成锌酸盐的优化程序通常用于合成 salino A 衍生物，导致侧链连接的显着改善和 salino A 的新型非对映异构体。合成证明了所述策略的多功能性设计的衍生物包括 (−)-homosalinosporamide A。还报道了使用酶法测定这些衍生物对人 20S 和 26S 蛋白酶体的抑制。所描述的盐A全合成提出了有趣的问题，即生物合成酶如何通过光