((3R,5S)-5-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-5-(2,4-difluorophenyl)tetrahydrofuran-3-yl)methyl p-toluenesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ((3R,5S)-5-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-5-(2,4-difluorophenyl)tetrahydrofuran-3-yl)methyl p-toluenesulfonate
• 英文别名: [(3R,5S)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)oxolan-3-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate
• 化学式: C₂₁H₂₁F₂N₃O₄S
• 分子量: 449.478
• InChiKey: DFWVLCJRFGIRAK-IIBYNOLFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(1S,2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基]-2,4-二氢-4-[4-[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮 、 ((3R,5S)-5-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-5-(2,4-difluorophenyl)tetrahydrofuran-3-yl)methyl p-toluenesulfonate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-(4-(4-(4-(((3S,5S)-5-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-5-(2,4-difluorophenyl)tetrahydrofuran-3-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-1-((2S,3S)-2-hydroxypent-3-yl)-1H-1,2,4-triazole-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  泊沙康唑杂质及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明公开了泊沙康唑杂质，例如4c(其中PG为羟基保护基)；同时，还公开了这些杂质的制备方法和用途。

  公开号：

  CN108341754A
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-2-(2,4-二氟苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 锂硼氢 、 cerium(III) chloride 、 碘 、 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 ((3R,5S)-5-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-5-(2,4-difluorophenyl)tetrahydrofuran-3-yl)methyl p-toluenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  抗真菌药物泊沙康唑中高风险手性杂质的鉴定、合成、表征和质量控制策略

  摘要：

  泊沙康唑 (POS) 中的四个手性中心导致多达 16 个手性异构体。控制 POS 中的所有手性杂质是一项具有挑战性的任务。本研究鉴定并合成了三种高风险手性杂质，并对其化学结构进行了表征。获得并分析了三个单晶以支持绝对构型阐明。根据手性杂质的成因机制，优化合成工艺，建立合适的控制策略和控制空间，合理控制POS手性杂质，使控制方法更简单、更有效。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2022.133098

文献信息

• Concise asymmetric routes to 2,2,4-trisubstituted tetrahydrofurans via chiral titanium imide enolates: Key intermediates towards synthesis of highly active azole antifungals SCH 51048 and SCH 56592
  作者：Anil K Saksena、Viyyoor M Girijavallabhan、Haiyan Wang、Yi-Tsung Liu、Russel E Pike、Ashit K Ganguly

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01203-8

  日期：1996.8

  approaches to the key (−)-(2R)-cis-tosylate 1 and its (+)-(2S)-enantiomer 15 via generation of chiral imide enolates having a 2,2-disubstituted olefin functionality in the β-position, are described. In a “protecting group free” sequence, reaction of the titanium enolate generated from (4R)-benzyl-2-oxazolidinone derived imide 5b with s-trioxane provided a convenient intermediate 19 which could be directly

  通过生成β-中具有2,2-二取代的烯烃官能度的手性酰亚胺烯醇化物，可对键（-）-（2 R）-顺式甲苯磺酸酯1及其（+）-（2S）-对映异构体15采取两种互补的方法位置，进行说明。在“无保护基”的序列中，由（4R）-苄基-2-恶唑烷酮衍生的酰亚胺5b生成的烯醇钛与s-三恶烷的反应提供了方便的中间体19，该中间体可以直接进行2,4-非对映选择性碘环化。
• Highly stereoselective access to novel 2,2,4-substituted tetrahydrofurans by halocyclization: Practical chemoenzymatic synthesis of Sch 51048, a broad-spectrum orally active antifungal agent
  作者：Anil K Saksena、Viyyoor M Girijavallabhan、Raymond G Lovey、Russell E Pike、Haiyan Wang、Ashit K Ganguly、Brian Morgan、Alexsey Zaks、Mohinder S Puar

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00143-z

  日期：1995.3

  A convenient synthesis of (−)-(2R)-cis-tosylate 2 is reported via stereoselective 5-exo iodocyclization of the optically active 2,2-disubstituted olefin 9a. Enzymatic desymmetrization of the homoallylic diol 4 with Novo SP435 allowed optimal pro-(S) selectivity to provide the desired (−)-(S)-monoacetate 9a. Under the irreversible reaction conditions, the presence of a bulky aryl substituent on the

  的一种方便的合成（ - ） - （2R） -顺式-tosylate 2报道经由光学活性的2,2-二取代的烯烃的立体选择性5 -外iodocyclization 9A。用Novo SP435对均烯丙基二醇4进行酶促脱对称可实现最佳的pro-（S）选择性，以提供所需的（-）-（S）-单乙酸酯9a。在不可逆的反应条件下，在2，2-二取代的烯烃上存在庞大的芳基取代基似乎决定了这些卤代环化反应的立体化学结果。
• 泊沙康唑杂质及其制备方法和用途
  申请人：扬子江药业集团有限公司

  公开号：CN108341754A

  公开（公告）日：2018-07-31

  本发明公开了泊沙康唑杂质，例如4c(其中PG为羟基保护基)；同时，还公开了这些杂质的制备方法和用途。
• Identification, synthesis, characterization, and a quality control strategy for high-risk chiral impurities in the antifungal drug substance posaconazole
  作者：Bin Hu、Zhiliang Lv、Guiliang Chen、Jianzhong Lu

  DOI：10.1016/j.tet.2022.133098

  日期：2022.11

  The four chiral centres in posaconazole (POS) result in as many as 16 chiral isomers. Controlling all the chiral impurities in POS is a challenging task. In this study, three high-risk chiral impurities were identified and synthesized, and the corresponding chemical structures were characterized. Three single crystals were obtained and analyzed to support the absolute configuration elucidation. Based

  泊沙康唑 (POS) 中的四个手性中心导致多达 16 个手性异构体。控制 POS 中的所有手性杂质是一项具有挑战性的任务。本研究鉴定并合成了三种高风险手性杂质，并对其化学结构进行了表征。获得并分析了三个单晶以支持绝对构型阐明。根据手性杂质的成因机制，优化合成工艺，建立合适的控制策略和控制空间，合理控制POS手性杂质，使控制方法更简单、更有效。