1-氯-2-(2,4-二氟苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇 | 149509-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-氯-2-(2,4-二氟苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇
• 英文名称: 1-Chloro-2-(2,4-difluorophenyl)-3-trimethylsilyl-2-propanol
• 英文别名: 1-Chloro-2-(2,4-difluorophenyl)-3-trimethylsilylpropan-2-ol
• CAS: 149509-28-4
• 化学式: C₁₂H₁₇ClF₂OSi
• 分子量: 278.802
• InChiKey: KTWVKFSQHWEPBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  334.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.151±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.73
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氯-2-(2,4-二氟苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇 在 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 水 、 碘 、 碳酸氢钠 、 lithium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 [(3S)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(iodomethyl)oxolan-3-yl]methyl 2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF POSACONAZOLE INTERMEDIATES
  [FR] PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE POSACONAZOLE

  摘要：

  本发明涉及一种制备手性化合物的方法，该化合物的化学式为(IX)或其盐，其中Y1和Y2分别为F或C1，优选为F，化学式(IX)的晶体化合物本身，以及其用于制备抗真菌剂的用途。

  公开号：

  WO2011144656A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-2',4'-二氟苯乙酮 、 (三甲基硅基)甲基氯化镁 以 四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 生成 1-氯-2-(2,4-二氟苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇
  参考文献：
  名称：

  抗真菌药物泊沙康唑中高风险手性杂质的鉴定、合成、表征和质量控制策略

  摘要：

  泊沙康唑 (POS) 中的四个手性中心导致多达 16 个手性异构体。控制 POS 中的所有手性杂质是一项具有挑战性的任务。本研究鉴定并合成了三种高风险手性杂质，并对其化学结构进行了表征。获得并分析了三个单晶以支持绝对构型阐明。根据手性杂质的成因机制，优化合成工艺，建立合适的控制策略和控制空间，合理控制POS手性杂质，使控制方法更简单、更有效。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2022.133098

文献信息

• Purification of Posaconazole Intermediates
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：EP2789610A1

  公开（公告）日：2014-10-15

  The present invention relates to a process for the purification of chiral compounds, in particular to the purification of a chiral compound of formula (XI) which may be used as intermediate for the preparation of antifungal agents, preferably posaconazole.

  本发明涉及一种用于手性化合物纯化的方法，特别是用于公式（XI）的手性化合物的纯化，该化合物可用作制备抗真菌剂的中间体，最好是泊沙康唑。
• [EN] PURIFICATION OF POSACONAZOLE AND OF POSACONAZOLE INTERMEDIATES<br/>[FR] PURIFICATION DE POSACONAZOLE ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE POSACONAZOLE
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2011144657A8

  公开（公告）日：2012-07-26
• [EN] PREPARATION OF POSACONAZOLE INTERMEDIATES<br/>[FR] PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE POSACONAZOLE
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2011144656A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention relates to process for the preparation of a chiral compound of formula (IX) or a salt thereof, wherein Y1and Y2 are independently F or C1, preferably F, the crystalline compound of formula (IX) as such, and its use for the preparation of an antifungal agent.

  本发明涉及一种制备手性化合物的方法，该化合物的化学式为(IX)或其盐，其中Y1和Y2分别为F或C1，优选为F，化学式(IX)的晶体化合物本身，以及其用于制备抗真菌剂的用途。
• Identification, synthesis, characterization, and a quality control strategy for high-risk chiral impurities in the antifungal drug substance posaconazole
  作者：Bin Hu、Zhiliang Lv、Guiliang Chen、Jianzhong Lu

  DOI：10.1016/j.tet.2022.133098

  日期：2022.11

  The four chiral centres in posaconazole (POS) result in as many as 16 chiral isomers. Controlling all the chiral impurities in POS is a challenging task. In this study, three high-risk chiral impurities were identified and synthesized, and the corresponding chemical structures were characterized. Three single crystals were obtained and analyzed to support the absolute configuration elucidation. Based

  泊沙康唑 (POS) 中的四个手性中心导致多达 16 个手性异构体。控制 POS 中的所有手性杂质是一项具有挑战性的任务。本研究鉴定并合成了三种高风险手性杂质，并对其化学结构进行了表征。获得并分析了三个单晶以支持绝对构型阐明。根据手性杂质的成因机制，优化合成工艺，建立合适的控制策略和控制空间，合理控制POS手性杂质，使控制方法更简单、更有效。