2-[(1S,2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基]-2,4-二氢-4-[4-[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮 | 184177-83-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-[(1S,2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基]-2,4-二氢-4-[4-[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮
• 中文别名: 泊沙康唑中间体10；泊沙康唑-2；2-[(1S,2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基]-2,4-二氢-4-[4-[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮(泊沙康唑侧链)；泊沙康唑中间体1；1-((2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基)-4-(4-(4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1,2,4-三氮唑-5(4H)-酮；泊沙康唑中间体O；2-[(1S,2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基]-2,4-二氢-4-[4-[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮(泊沙康唑中间体)；泊沙康唑侧链；2-((1S,2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基)-2,4-二氢-4-(4-(4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基)苯基)-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮
• 英文名称: 1-((2S,3S)-2-(benzyloxy)pentan-3-yl)-4-(4-(4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one
• 英文别名: 4-[4-[4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-2-[(2S,3S)-2-phenylmethoxypentan-3-yl]-1,2,4-triazol-3-one
• CAS: 184177-83-1
• 化学式: C₃₀H₃₅N₅O₃
• 分子量: 513.64
• InChiKey: QLRPRKJUMRQTOV-IADCTJSHSA-N

物化性质

• 熔点：
  195-197oC
• 沸点：
  685.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃，密封保存，避免潮湿。

制备方法与用途

应用

这是一种名为“2-[(1S,2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基]-2,4-二氢-4-[4-[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮”的杂环化合物，主要用作医药中间体。

用途

本品是泊沙康唑的重要合成中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(1S,2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基]-2,4-二氢-4-[4-[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 泊沙康唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF POSACONAZOLE
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE POSACONAZOLE

  摘要：

  本发明公开了一种改进的制备波沙康唑的方法，波沙康唑是一种属于替代四氢呋喃三唑化合物类别的抗真菌药物。本发明进一步描述了制备波沙康唑的关键中间体方程式A和方程式B的方法。该发明还公开了在波沙康唑合成中有用的新型中间体。

  公开号：

  WO2019077627A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-2-(benzyloxy)propanoate 在 碘 、 二异丁基氢化铝 、 magnesium 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 2-[(1S,2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基]-2,4-二氢-4-[4-[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮
  参考文献：
  名称：

  US2014/343285

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis, Crystal Structure, Anti-Bone Cancer Activity and Molecular Docking Investigations of the Heterocyclic Compound 1-((2S,3S)-2-(Benzyloxy)Pentan-3-yl) -4-(4-(4-(4-Hydroxyphenyl)Piperazin-1-yl) Phenyl)-1H-1,2,4-Triazol-5(4H)-One
  作者：G. Lv、D. -L. Zhang、D. Wang、L. Pan、Y. Liu

  DOI：10.1134/s0022476619070205

  日期：2019.7

  Heterocyclic compound 1-((2S,3S)-2-(benzyloxy)pentan-3-yl)-4-(4-(4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one (1) designed using 4-(4-(4-aminophenyl)piperazin-1-yl)phenol (2) and (S)-N′-(2-(benzyloxy)propylidene)formohydrazide (3) as start materials is successfully obtained via a multistep synthesis and finally characterized by IR, 1H NMR, and single crystal X-ray diffraction

  杂环化合物 1-((2S,3S)-2-(benzyloxy)pentan-3-yl)-4-(4-(4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-1H-1,2 ,4-triazol-5(4H)-one (1) 使用 4-(4-(4-aminophenyl)piperazin-1-yl)phenol (2) 和 (S)-N'-(2-(benzyloxy)) 设计以丙叉基甲酰肼 (3) 为起始原料，通过多步合成成功获得，并最终通过 IR、1H NMR 和单晶 X 射线衍射进行表征。此外，还评估了新合成的化合物 1 对三种人骨癌细胞系 U2OS、SaOS-2 和 GC9811 的体外抗癌活性。此外，分子对接用于通过计算 1AS0 蛋白的结合位点来研究 1 的潜在抗病毒活性。
• 一种药物中间体的制备和分离纯化方法
  申请人：上海欣生源药业有限公司

  公开号：CN105461644A

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明提供了一种1-((2S,3S)-2-(苄氧基)戊基-3-)-4-(4-(4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基)-1H-1,2,4-三氮唑-5(4H)酮的制备方法，该方法是在-10～30℃下，将取代或未取代的氯甲酸苯酯加入化合物II的反应溶液中，反应1-12h；然后向反应体系中加入化合物III和碱，升温至80-120℃继续回流反应5-24h。相比现有技术本发明大大节约了工艺时间，总收率提高了10～15％，减少了三废排放，节约了能源和成本，将会对这一重要药物中间体合成成本的降低产生一定的贡献。
• 高纯度泊沙康唑的制备方法
  申请人：博瑞生物医药泰兴市有限公司

  公开号：CN109796446A

  公开（公告）日：2019-05-24

  本发明公开了一种泊沙康唑的制备方法，首先，BP004b04与草酸成盐，得到POE；其次，POE与二叔丁基二碳酸酯在碱的存在下反应得到POP，POP进行重结晶；再次，POP与POK在碱的存在下反应得到POR，POR脱除叔丁基碳酸酯保护基后，得到POS；最后POS关环得到POB，POB与POA反应制得泊沙康唑。通过本发明方法，得到的泊沙康唑中，非对映异构体含量≤0.01％，且整条路线总收率较高。
• 泊沙康唑杂质及其制备方法和用途
  申请人：扬子江药业集团有限公司

  公开号：CN108341754A

  公开（公告）日：2018-07-31

  本发明公开了泊沙康唑杂质，例如4c(其中PG为羟基保护基)；同时，还公开了这些杂质的制备方法和用途。
• 一种泊沙康唑的制备方法
  申请人：上海博志研新药物技术有限公司

  公开号：CN106749207A

  公开（公告）日：2017-05-31

  本发明公开了一种泊沙康唑的制备方法。本发明提供了一种泊沙康唑I的制备方法，其包括以下步骤：无机质子酸存在的条件下，将化合物II进行水解反应，得到泊沙康唑I。本发明的制备方法操作简单安全，无需特种设备，无重金属残留，反应副产物少，收率高，制得的产品纯度高(手性纯度大于99.90％；有关物质纯度大于99.50％，所有杂质均小于0.1％，达到原料要标准)，生产成本低、环境友好、适合于工业化生产。