(Z)-3-{2-[(S)-3-[4-(6-tert-Butoxycarbonylamino-hexyloxy)-phenyl]-2-(3-phenyl-propionylamino)-propionyloxy]-phenyl}-acrylic acid | 220910-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (Z)-3-{2-[(S)-3-[4-(6-tert-Butoxycarbonylamino-hexyloxy)-phenyl]-2-(3-phenyl-propionylamino)-propionyloxy]-phenyl}-acrylic acid
• 英文别名: (Z)-3-[2-[(2S)-3-[4-[6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexoxy]phenyl]-2-(3-phenylpropanoylamino)propanoyl]oxyphenyl]prop-2-enoic acid
• CAS: 220910-37-2
• 化学式: C₃₈H₄₆N₂O₈
• 分子量: 658.792
• InChiKey: YKTKFJMQNIUNSG-LHAWEUMKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-3-{2-[(S)-3-[4-(6-tert-Butoxycarbonylamino-hexyloxy)-phenyl]-2-(3-phenyl-propionylamino)-propionyloxy]-phenyl}-acrylic acid 在 TEA 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 N-((Z)-(R)-4,14-Dioxo-5,22-dioxa-15-aza-tricyclo[21.2.2.0^6,11]heptacosa-1(26),6(11),7,9,12,23(27),24-heptaen-3-yl)-3-phenyl-propionamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Novel Coumarin-Based Esterase-Sensitive Cyclic Prodrugs of Peptidomimetic RGD Analogs with Improved Membrane Permeability.

  摘要：

  早些时候，我们报道了香豆素原药体系的开发，该体系可用于制备阿片肽的环状原药。这些环状原药具有出色的膜渗透特性。因此，我们有兴趣确定这种原药策略对膜渗透性较低的拟肽类药物膜渗透性的影响。在这项研究中，我们选择了两种 RGD（Arg-Gly-Asp）拟肽物，它们具有作为口服活性抗血栓药物进行临床开发的潜力。然而，由于这些 RGD 类似物的肠粘膜渗透性较低，其口服剂型的临床开发一直受到阻碍。因此，我们合成了这些 RGD 肽拟类似物的相应香豆素基环状原药，其两个极性最强的官能团（羧基和氨基）分别被掩蔽为酯和酰胺。根据这些环状原药在水缓冲液和固定人工膜之间的分配估计，它们比相应的 RGD 类似物具有更高的膜相互作用电位，这表明它们应该具有良好的膜渗透特性。随后，在另一项研究中，这些环状原药渗透 Caco-2 细胞单层（一种肠粘膜屏障的体外细胞培养模型）的能力比相应的 RGD 肽模拟物强 5 到 6 倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.90
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-3-[4-[6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexoxy]phenyl]-2-(3-phenylpropanoylamino)propanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 sodium dihydrogenphosphate 、 双氧水 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 47.5h， 生成 (Z)-3-{2-[(S)-3-[4-(6-tert-Butoxycarbonylamino-hexyloxy)-phenyl]-2-(3-phenyl-propionylamino)-propionyloxy]-phenyl}-acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Novel Coumarin-Based Esterase-Sensitive Cyclic Prodrugs of Peptidomimetic RGD Analogs with Improved Membrane Permeability.

  摘要：

  早些时候，我们报道了香豆素原药体系的开发，该体系可用于制备阿片肽的环状原药。这些环状原药具有出色的膜渗透特性。因此，我们有兴趣确定这种原药策略对膜渗透性较低的拟肽类药物膜渗透性的影响。在这项研究中，我们选择了两种 RGD（Arg-Gly-Asp）拟肽物，它们具有作为口服活性抗血栓药物进行临床开发的潜力。然而，由于这些 RGD 类似物的肠粘膜渗透性较低，其口服剂型的临床开发一直受到阻碍。因此，我们合成了这些 RGD 肽拟类似物的相应香豆素基环状原药，其两个极性最强的官能团（羧基和氨基）分别被掩蔽为酯和酰胺。根据这些环状原药在水缓冲液和固定人工膜之间的分配估计，它们比相应的 RGD 类似物具有更高的膜相互作用电位，这表明它们应该具有良好的膜渗透特性。随后，在另一项研究中，这些环状原药渗透 Caco-2 细胞单层（一种肠粘膜屏障的体外细胞培养模型）的能力比相应的 RGD 肽模拟物强 5 到 6 倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.90