1-[2-[4-[5-(2-ethyltriazol-4-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl]-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl]ethyl]-2-imidazolidinone | 243467-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-[2-[4-[5-(2-ethyltriazol-4-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl]-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl]ethyl]-2-imidazolidinone
• 英文别名: 1-[2-[4-[5-(2-ethyltriazol-4-yl)-1-(4-fluorophenyl)indol-3-yl]-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl]ethyl]imidazolidin-2-one
• CAS: 243467-36-9
• 化学式: C₂₈H₃₀FN₇O
• 分子量: 499.591
• InChiKey: VAVQOXVIBXPIJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-[4-[5-(2-ethyltriazol-4-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl]-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl]ethyl]-2-imidazolidinone 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以1.1 g的产率得到1-[2-[4-[5-(2-ethyltriazol-4-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl]-1-piperidinyl]ethyl]-2-imidazolidinone
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药sertindole的5-杂芳基取代的类似物的合成和结构亲和关系研究。一类新的高度选择性的α（1）肾上腺素受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一类新的5-杂芳基取代的1-（4-氟苯基）-3-（4-哌啶基）-1H-吲哚，它们具有高选择性，并且具有潜在的CNS活性α1-肾上腺素受体拮抗剂。所述化合物衍生自抗精神病药斯多吲哚。优化了5-杂芳基取代基和哌啶氮原子上的取代基的结构亲和性，从而优化了对α1肾上腺素受体的亲和力以及对多巴胺（D（1-4））和5-羟色胺（5-HT）的选择性（1A-1B）和5-HT（2A，2C））受体。获得的最具选择性的化合物3- [4- [1-（4-氟苯基）-5-（1-甲基-1,2,4-三唑-3-基）-1H-吲哚-3-基] -1 -哌啶基]丙腈（15c）对alpha（1a），alpha（1b）和alpha（1d）肾上腺素受体亚型的亲和力分别为0.99、3.2和9.0 nM，对多巴胺D2，D3和D4以及5-羟色胺5-HT（2A）和5-HT（2C）的肾上腺素α（1a）受体的选择性高于900，与哌唑嗪的选择性相当

  DOI：

  10.1021/jm020938y
• 作为产物：
  描述：

  5-ethynyl-1-(4-fluorophenyl)-1H-indole 在 叠氮基三甲基硅烷 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 1-[2-[4-[5-(2-ethyltriazol-4-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl]-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl]ethyl]-2-imidazolidinone
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药sertindole的5-杂芳基取代的类似物的合成和结构亲和关系研究。一类新的高度选择性的α（1）肾上腺素受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一类新的5-杂芳基取代的1-（4-氟苯基）-3-（4-哌啶基）-1H-吲哚，它们具有高选择性，并且具有潜在的CNS活性α1-肾上腺素受体拮抗剂。所述化合物衍生自抗精神病药斯多吲哚。优化了5-杂芳基取代基和哌啶氮原子上的取代基的结构亲和性，从而优化了对α1肾上腺素受体的亲和力以及对多巴胺（D（1-4））和5-羟色胺（5-HT）的选择性（1A-1B）和5-HT（2A，2C））受体。获得的最具选择性的化合物3- [4- [1-（4-氟苯基）-5-（1-甲基-1,2,4-三唑-3-基）-1H-吲哚-3-基] -1 -哌啶基]丙腈（15c）对alpha（1a），alpha（1b）和alpha（1d）肾上腺素受体亚型的亲和力分别为0.99、3.2和9.0 nM，对多巴胺D2，D3和D4以及5-羟色胺5-HT（2A）和5-HT（2C）的肾上腺素α（1a）受体的选择性高于900，与哌唑嗪的选择性相当

  DOI：

  10.1021/jm020938y

文献信息

• 5-HETEROARYL SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：H.Lundbeck A/S

  公开号：EP1068198A1

  公开（公告）日：2001-01-17
• US6602889B1
  申请人：——

  公开号：US6602889B1

  公开（公告）日：2003-08-05
• [EN] 5-HETEROARYL SUBSTITUTED INDOLES<br/>[FR] INDOLES A SUBSTITUTION 5-HETEROARYLE
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：WO1999046259A1

  公开（公告）日：1999-09-16

  (EN) The present invention relates to compounds having general formula (I) wherein Het is a five or six membered aromatic heterocyclic ring containing at least one nitrogen as a ring member, and optionally substituted with one or more substituents selected from C1-6-alkyl, C1-6-alkoxy, C1-6-alkylthio and hydroxy; n is 0, or 1; Ar is phenyl optionally substituted with one or more substituents independently selected from the halogen, C1-6-alkyl, C1-6-alkoxy, hydroxy, trifluoromethyl, and cyano, or R is a hetero aromatic group. R6 is hydrogen, C3-8-cycloalkyl, C3-8-cycloalkyl-C1-6-alkyl, C1-6-alkyl or C2-6-alkenyl, optionally substituted with one or two hydroxy groups, any hydroxy group present being optionally esterified with an aliphatic carboxylic acid having from two to twenty-four carbon atoms inclusive, or R6 is a group of formula (II) or (III): R2, R3, R4, R5, R7, G, the dotted line, m, U, Z, V, W, X and Y are as defined in the description; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The compounds are selective $g(a)1-adrenoceptor ligands.(FR) La présente invention concerne des composés de formule générale (I), dans laquelle Het représente un noyau hétérocyclique aromatique à 5 ou 6 chaînons renfermant en tant que chaînon cyclique au moins un azote, et éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants sélectionnés parmi alkyle C1-6, alcoxy C1-6, alkylthio C1-6, et hydroxy; n est égal à 0 ou à 1; Ar représente phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants sélectionnés indépendamment parmi halogène, alkyle C1-6, alcoxy C1-6, hydroxy, trifluorométhyle et cyano, ou R représente un groupe hétéro-aromatique. R6 représente hydrogène, cycloalkyle C3-8, cycloalkyle C3-8-alkyle C1-6, alkyle C1-6 ou alcényle C2-6, éventuellement substitué avec un ou deux groupes hydroxy, tout groupe hydroxy étant éventuellement estérifié avec un acide carboxylique aliphatique comprenant 2 à 24 atomes de carbone, ou R6 représente un groupe de formule II ou III, R2, R3, R4, R5, R7, G, la ligne pointillée, m, U, Z, V, W, X et Y étant définis dans le descriptif; ou un de leurs sels d'addition acides pharmaceutiquement acceptables. Ces composés sont des ligands sélectifs de l'adrénorécepteur $g(a)1.
• Synthesis and Structure−Affinity Relationship Investigations of 5-Heteroaryl-Substituted Analogues of the Antipsychotic Sertindole. A New Class of Highly Selective α₁ Adrenoceptor Antagonists
  作者：Thomas Balle、Jens Perregaard、Martha Teresa Ramirez、Anna Kirstine Larsen、Karina Krøjer Søby、Tommy Liljefors、Kim Andersen

  DOI：10.1021/jm020938y

  日期：2003.1.1

  adrenoceptors and selectivity in respect to dopamine (D(1-4)) and serotonin (5-HT(1A-1B) and 5-HT(2A,2C)) receptors. The most selective compound obtained, 3-[4-[1-(4-fluorophenyl)-5-(1-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)-1H-indol-3-yl]-1-piperid inyl]propionitrile (15c), has affinities of 0.99, 3.2, and 9.0 nM for the alpha(1a), alpha(1b), and alpha(1d) adrenoceptor subtypes, respectively, and a selectivity for adrenergic

  描述了一类新的5-杂芳基取代的1-（4-氟苯基）-3-（4-哌啶基）-1H-吲哚，它们具有高选择性，并且具有潜在的CNS活性α1-肾上腺素受体拮抗剂。所述化合物衍生自抗精神病药斯多吲哚。优化了5-杂芳基取代基和哌啶氮原子上的取代基的结构亲和性，从而优化了对α1肾上腺素受体的亲和力以及对多巴胺（D（1-4））和5-羟色胺（5-HT）的选择性（1A-1B）和5-HT（2A，2C））受体。获得的最具选择性的化合物3- [4- [1-（4-氟苯基）-5-（1-甲基-1,2,4-三唑-3-基）-1H-吲哚-3-基] -1 -哌啶基]丙腈（15c）对alpha（1a），alpha（1b）和alpha（1d）肾上腺素受体亚型的亲和力分别为0.99、3.2和9.0 nM，对多巴胺D2，D3和D4以及5-羟色胺5-HT（2A）和5-HT（2C）的肾上腺素α（1a）受体的选择性高于900，与哌唑嗪的选择性相当