3-(1S-3-oxocyclopentyl)-1H-indole-5-carbonitrile | 676170-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(1S-3-oxocyclopentyl)-1H-indole-5-carbonitrile
• 英文别名: (S)-3-(3-oxocyclopentyl)-1H-indole-5-carbonitrile；(1S)-3-(3-oxocyclopentyl)-1H-indole-5-carbonitrile；3-[(1S)-3-oxocyclopentyl]-1H-indole-5-carbonitrile
• CAS: 676170-10-8
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O
• 分子量: 224.262
• InChiKey: PCCIEBVCPXEIFS-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1S-3-oxocyclopentyl)-1H-indole-5-carbonitrile 、 3,4-二氯苯甲酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以76%的产率得到(S)-1-(3,4-dichlorobenzoyl)-3-(3-oxocyclopentyl)-1H-indole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  构象受限的同源色胺。第7部分：作为有效的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的3-顺式-（3-氨基环戊基）吲哚

  摘要：

  已经合成了一系列构象受限的高氨乙酰胺，并且显示出它们是hSERT的有效抑制剂。通过插入环戊基环获得高色胺侧链的构象限制，其中吲哚环和末端二烷基氨基分别占据1-和3-位。吲哚5位的腈和氟取代产生最高的hSERT效能。在两个系列的优选环戊烷环的立体化学为顺式（1小号，3 - [R 5-CN化合物8A，1 - [R，3小号5-F化合物9A）。对于8a和9a观察到高的hSERT结合亲和力（分别为0.22和0.63 nM）。相应的反式异构体效力低4-9倍。口服剂量为1和3 mg / kg的8a产生了大鼠额叶皮质中细胞外5-羟色胺的强劲，剂量依赖性的增加，类似于帕罗西汀以5 mg / kg，po诱导的增加。相比之下，由于大脑和血浆水平相对较低，在9 mga / kg po下，大鼠额叶皮质9a不会产生明显的细胞外血清素增加。

  DOI：

  10.1021/jm100515z
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-oxocyclopentyl)-1H-indole-5-carbonitrile 在 ketoreductase KRED-1004 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 异丙醇 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 以46%的产率得到3-(1S-3-oxocyclopentyl)-1H-indole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  构象受限的同源色胺。第7部分：作为有效的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的3-顺式-（3-氨基环戊基）吲哚

  摘要：

  已经合成了一系列构象受限的高氨乙酰胺，并且显示出它们是hSERT的有效抑制剂。通过插入环戊基环获得高色胺侧链的构象限制，其中吲哚环和末端二烷基氨基分别占据1-和3-位。吲哚5位的腈和氟取代产生最高的hSERT效能。在两个系列的优选环戊烷环的立体化学为顺式（1小号，3 - [R 5-CN化合物8A，1 - [R，3小号5-F化合物9A）。对于8a和9a观察到高的hSERT结合亲和力（分别为0.22和0.63 nM）。相应的反式异构体效力低4-9倍。口服剂量为1和3 mg / kg的8a产生了大鼠额叶皮质中细胞外5-羟色胺的强劲，剂量依赖性的增加，类似于帕罗西汀以5 mg / kg，po诱导的增加。相比之下，由于大脑和血浆水平相对较低，在9 mga / kg po下，大鼠额叶皮质9a不会产生明显的细胞外血清素增加。

  DOI：

  10.1021/jm100515z

文献信息

• Cyclopentyl indole derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040077705A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof and pharmaceutically acceptable formulations comprising said compounds 1 useful for the treatment of premature ejaculation, depression, attention deficit hyperactivity disorder, obsessive-compulsive disorder, post-traumatic stress disorder and substance abuse disorders.

  本发明涉及公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐或溶剂，以及包含所述化合物的药学上可接受的制剂，用于治疗早泄、抑郁症、注意力缺陷多动障碍、强迫症、创伤后应激障碍和物质滥用障碍。
• US7049314B2
  申请人：——

  公开号：US7049314B2

  公开（公告）日：2006-05-23
• Conformationally Restricted Homotryptamines. Part 7: 3-<i>cis</i>-(3-Aminocyclopentyl)indoles As Potent Selective Serotonin Reuptake Inhibitors
  作者：H. Dalton King、Zhaoxing Meng、Jeffrey A. Deskus、Charles P. Sloan、Qi Gao、Brett R. Beno、Edward S. Kozlowski、Melissa A. LaPaglia、Gail K. Mattson、Thaddeus F. Molski、Matthew T. Taber、Nicholas J. Lodge、Ronald J. Mattson、John E. Macor

  DOI：10.1021/jm100515z

  日期：2010.11.11

  restriction of the homotryptamine side chain was attained by the insertion of a cyclopentyl ring, with the indole ring and the terminal dialkylamino group occupying the 1- and 3-positions, respectively. Nitrile and fluoro substitutions at the indole 5-position gave highest hSERT potency. Preferred cyclopentane ring stereochemistry in both series was cis (1S,3R for 5-CN compound 8a, 1R,3S for 5-F compound

  已经合成了一系列构象受限的高氨乙酰胺，并且显示出它们是hSERT的有效抑制剂。通过插入环戊基环获得高色胺侧链的构象限制，其中吲哚环和末端二烷基氨基分别占据1-和3-位。吲哚5位的腈和氟取代产生最高的hSERT效能。在两个系列的优选环戊烷环的立体化学为顺式（1小号，3 - [R 5-CN化合物8A，1 - [R，3小号5-F化合物9A）。对于8a和9a观察到高的hSERT结合亲和力（分别为0.22和0.63 nM）。相应的反式异构体效力低4-9倍。口服剂量为1和3 mg / kg的8a产生了大鼠额叶皮质中细胞外5-羟色胺的强劲，剂量依赖性的增加，类似于帕罗西汀以5 mg / kg，po诱导的增加。相比之下，由于大脑和血浆水平相对较低，在9 mga / kg po下，大鼠额叶皮质9a不会产生明显的细胞外血清素增加。