马兜铃内酰胺-II | 55610-00-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 马兜铃内酰胺
• 中文名称: 马兜铃内酰胺-II
• 英文名称: aristolactam II
• 英文别名: aristololactam II；cepharanone A；3,5-dioxa-10-azapentacyclo[9.7.1.02,6.08,19.013,18]nonadeca-1(19),2(6),7,11,13,15,17-heptaen-9-one
• CAS: 55610-00-9
• 化学式: C₁₆H₉NO₃
• 分子量: 263.252
• InChiKey: KPVDACWQNCRKTG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  308-3l0°C
• 沸点：
  431.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.524±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  马兜铃内酰胺-II 在 溴 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以100%的产率得到7-bromo-6H-benzo[f][1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2,3-cd]indol-5-one
  参考文献：
  名称：

  DNA adducts of aristolochic acid II: total synthesis and site-specific mutagenesis studies in mammalian cells

  摘要：

  马兜铃酸 I 和 II（AA-I、AA-II）存在于所有马兜铃属植物中。无论是以草药的形式还是以被污染的小麦粉的形式摄入这些酸，都会导致以肾小管间质纤维化为特征的剂量依赖性慢性肾衰竭。在这些病例中，50%的病例伴有上尿路恶性肿瘤。这种疾病现在被称为马兜铃酸肾病（AAN）。肾毒性主要由 AA-I 引起，而 AA-I 和 AA-II 都具有遗传毒性。从 AAN 患者的肾组织中分离出了 AA-I 和 AA-II 的 DNA 加合物。我们介绍了从 AA-II 中提取的 dA 和 dG 加合物的全合成、特异性位点掺入 DNA 寡聚物以及将这些修饰过的寡聚物拼接到质粒构建体中并转染到小鼠胚胎成纤维细胞中的过程。对质粒后代的分析表明，这两种加合物都能阻止复制，但仍能被 DNA 聚合酶部分处理。虽然大多数编码事件都涉及正确核苷酸的插入，但也发现了大量碱基的错误插入。dA 加合物的致突变性明显高于 dG 加合物；两种加合物几乎都会引起 dA 的错结合，从而导致 AL-II-dA→T 和 AL-II-dG→T 的转换。

  DOI：

  10.1093/nar/gkp815
• 作为产物：
  描述：

  马兜铃酸B 在 ammonium hydroxide 、 iron(II) sulfite 作用下， 反应 1.0h， 生成 马兜铃内酰胺-II
  参考文献：
  名称：

  部分合成的马兜铃酸 I 和 II 衍生物作为大鼠代谢产物的比较材料

  摘要：

  马兜铃酸 I 和 II 经还原和水解衍生化为已在大鼠体内作为代谢产物发现的化合物。它们的结构已通过 1H NMR 光谱、质谱和元素分析证实。将传达化合物的进一步光谱数据。

  DOI：

  10.1002/ardp.19873200314

文献信息

• Pflanzliche Naturstoffe mit einer Nitrogruppe II Die Konstitution der Aristolochias�ure-II
  作者：M. Pailer、A. Schleppnik

  DOI：10.1007/bf00901772

  日期：——
• Semi-synthetic aristolactams—inhibitors of CDK2 enzyme
  作者：Vinod R. Hegde、Scott Borges、Haiyan Pu、Mahesh Patel、Vincent P. Gullo、Bonnie Wu、Paul Kirschmeier、Michael J. Williams、Vincent Madison、Thierry Fischmann、Tze-Ming Chan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.007

  日期：2010.2

  Several analogs of aristolochic acids were isolated and derivatized into their lactam derivatives to study their inhibition in CDK2 assay. The study helped to derive some conclusions about the structure-activity relation around the phenanthrin moiety. Semi-synthetic aristolactam 21 showed good activity with inhibition IC(50) of 35 nM in CDK2 assay. The activity of this compound was comparable to some of the most potent synthetic compounds reported in the literature. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.