Resolvin D1 | 872993-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: Resolvin D1
• 英文别名: RvD1；7S,8R,17S-trihydroxy-4Z,9E,11E,13Z,15E,19Z-docosahexaenoic acid；(4Z,7S,8R,9E,11E,13Z,15E,17S,19Z)-7,8,17-trihydroxydocosa-4,9,11,13,15,19-hexaenoic acid
• CAS: 872993-05-0
• 化学式: C₂₂H₃₂O₅
• 分子量: 376.493
• InChiKey: OIWTWACQMDFHJG-CCFUIAGSSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：50 mg/ml；乙醇：50 mg/ml； PBS（pH 7.2）：0.05 mg/ml
• 碰撞截面：
  197.87 Ų [M+Na]+ [CCS Type: DT, Method: stepped-field]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  98
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Resolvin D1 (RvD1) 是一种炎症的内源性促分解介质，衍生自急性炎症缓解阶段的 omega-3 二十二碳六烯酸。它通过调节肌动蛋白聚合来阻止促炎性中性粒细胞迁移，减少巨噬细胞中的 TNF-α 介导的炎症，并增强巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬作用。

靶点

Human Endogenous Metabolite

体外研究

Resolvin D1 (RvD1)（1-100 nM；15 分钟）诱导原代人巨噬细胞发生剂量依赖性的短期功能变化。RvD1 引起细胞内 Ca²⁺ 释放，阻断趋化性迁移，并在 10 nM 浓度下刺激微生物颗粒的吞噬作用。

Resolvin D1（0-500 nM；72 小时）在 RAW264.7 巨噬细胞中以不同浓度显示出对 LPS 引发的 TRAP 和 cathepsin K 表达的强大抑制作用。

体内研究

Resolvin D1 (RvD1)（100-1000 ng；i.p.；每日 10 天）改善了类风湿性关节炎小鼠的临床终点指标。

动物模型及实验结果

• 动物模型：18-20 克，30 只 8 周龄雌性 DBA/1J 小鼠（胶原抗体诱导性关节炎 (CAIA)）
• 剂量：100、500 和 1000 ng（或每日 4-10 天注射 1000 ng）
• 给药方式：i.p. 注射，每日 10 天
• 结果：表现出关节炎评分降低。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Resolvin D1 在 potassium chloride 、 human microsomal dehydrogenase reductase 9 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 Oxo-RvD1
  参考文献：
  名称：

  Dehydrogenase reductase 9 (SDR9C4) and related homologs recognize a broad spectrum of lipid mediator oxylipins as substrates

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.jbc.2021.101527
• 作为产物：
  描述：

  (S,Z)-1-((2S,3S)-3-(trimethylsilyl)oxiran-2-yl)hex-3-en-1-ol 在 甲醇 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 copper diacetate 、 potassium carbonate 、 silver nitrate 、 叔丁胺 、 lithium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 17.75h， 生成 Resolvin D1
  参考文献：
  名称：

  立体异构合成Resolvin D1

  摘要：

  我们研究了RvD1的合成，一种亲解析的介体。通过氧化γ，δ-环氧醇，然后在一锅中将环氧化物开环来制备含有vic-二醇和烯醛官能团的中间体。通过与TMSC（N 2）Li反应并随后使用原位生成的Cp 2 Zr（H）Cl进行加氢锆化，然后进行碘化，将所得烯醛中的C11-醛转化为反式碘代烯烃。所述反式enynyl醇是通过将含TMS环氧醇与锂TMS乙炔化反应合成。最后，通过Sonogashira偶联将两个片段连接在一起，并还原三键，以立体选择性地提供RvD1。

  DOI：

  10.1039/c8ob03128b

文献信息

• Total synthesis of Resolvin D1, a potent anti-inflammatory lipid mediator
  作者：Ana R. Rodriguez、Bernd W. Spur

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.10.059

  日期：2012.12

  The total synthesis of Resolvin D1, a potent endogenous anti-inflammatory lipid mediator derived from docosahexaenoic acid, has been achieved. The chiral hydroxy-groups at C7, C8 and C17 were obtained via a chiral pool strategy from 2-deoxy-d-ribose. Wittig reactions followed by a modified Pd0/CuI Sonogashira coupling and Zn(Cu/Ag) cis-reduction completed the total synthesis of Resolvin D1.

  已经实现了Resolvin D1的全合成，Resolvin D1是一种有效的内源性二十二碳六烯酸衍生的抗炎脂质介体。通过手性池策略从2-脱氧-d-核糖获得C7，C8和C17处的手性羟基。Wittig反应，然后进行修饰的Pd 0 / Cu I Sonogashira偶联和Zn（Cu / Ag）顺式还原，完成了Resolvin D1的总合成。
• Compositions and methods relating to salts of specialized pro-resolving mediators
  申请人：Thetis Pharmaceuticals LLC

  公开号：US10130719B2

  公开（公告）日：2018-11-20

  The present invention relates to compounds which are salts of specialized pro-resolving mediators (referred to herein as “SPMs”) which include lipoxins, resolvins, protectins, and their aspirin-triggered counterparts. The SPM salts described here contain at least one or two SPM molecules ionically bound to at least one basic function that is provided by a scaffold moiety as described herein, compositions containing same, and methods of using same in the treatment of various diseases and disorders characterized by chronic or excessive inflammation, or both.

  本发明涉及的化合物是特异性促溶解介质（本文称为 "SPMs"）的盐，其中包括脂质素、溶血素、保护素及其阿司匹林触发的对应物。本文所述的 SPM 盐含有至少一个或两个与本文所述的支架分子提供的至少一种基本功能离子结合的 SPM 分子、含有相同成分的组合物以及使用相同成分治疗以慢性或过度炎症为特征的各种疾病和失调或两者兼而有之的方法。
• Oils with anti-inflammatory activity containing natural specialized proresolving mediators and their precursors
  申请人：SOLUTEX NA LLC

  公开号：US10568858B2

  公开（公告）日：2020-02-25

  The present invention encompasses oils that have anti-inflammatory or resolution-stimulating activity that contain or are enriched with Specialized Proresolving Mediators (SPM) or SPM precursors, which originate from an oil obtained from organisms containing long chain omega-3 polyunsaturated fatty acids, such as fish, crustaceae, algae, and mollusks. The invention also encompasses a method for the production of these oils, and the utilization of the oils for nutritional supplements, pharmaceutical formulations, and cosmetic formulations, which can be employed for treating an inflammatory condition.

  本发明包括具有抗炎或刺激溶解活性的油类，这些油类含有或富含特化促溶解介质（SPM）或 SPM 前体，这些特化促溶解介质或 SPM 前体来源于从含有长链欧米加-3 多不饱和脂肪酸的生物（如鱼类、甲壳类、藻类和软体动物）中获得的油类。本发明还包括生产这些油的方法，以及将这些油用于营养补充剂、药物制剂和化妆品制剂的方法，这些制剂可用于治疗炎症。
• Compositions comprising omega-3 fatty acids, 17-HDHA and 18-HEPE and methods of using same
  申请人：Solutex NA LLC

  公开号：US11020406B2

  公开（公告）日：2021-06-01

  The present invention relates to a polyunsaturated fatty acid composition comprising Omega-3 fatty acids, 17-HDHA and 18-HEPE. The composition can furthermore comprise DPA and/or an acceptable carrier and can be present in a capsule or other suitable dosage unit. The invention also relates to the process of obtaining the composition and methods for using same.

  本发明涉及一种多不饱和脂肪酸组合物，该组合物由 Omega-3 脂肪酸、17-HDHA 和 18-HEPE 组成。该组合物还可进一步包含 DPA 和/或可接受的载体，并可以胶囊或其他合适的剂量单位形式存在。本发明还涉及获得该组合物的过程以及使用该组合物的方法。
• Oils with anti-inflammatory activity containing natural Specialized Proresolving Mediators and their precursors
  申请人：Solutex NA LLC

  公开号：US11077083B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  The present invention encompasses oils that have anti-inflammatory or resolution-stimulating activity that contain or are enriched with Specialized Proresolving Mediators (SPM) or SPM precursors, which originate from an oil obtained from organisms containing long chain omega-3 polyunsaturated fatty acids, such as fish, crustaceae, algae, and mollusks. The invention also encompasses a method for the production of these oils, and the utilization of the oils for nutritional supplements, pharmaceutical formulations, and cosmetic formulations, which can be employed for treating an inflammatory condition.

  本发明包括具有抗炎或刺激溶解活性的油类，这些油类含有或富含特化促溶解介质（SPM）或 SPM 前体，这些特化促溶解介质或 SPM 前体来源于从含有长链欧米加-3 多不饱和脂肪酸的生物（如鱼类、甲壳类、藻类和软体动物）中获得的油类。本发明还包括生产这些油的方法，以及将这些油用于营养补充剂、药物制剂和化妆品制剂的方法，这些制剂可用于治疗炎症。