4-{[((E)-3-Methoxycarbonyl-allyl)-phenethyl-amino]-methyl}-3-nitro-benzoic acid tert-butyl ester | 223587-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-{[((E)-3-Methoxycarbonyl-allyl)-phenethyl-amino]-methyl}-3-nitro-benzoic acid tert-butyl ester
• 英文别名: methyl N-[2-Nitro-4-(t-butoxycarbonyl)benzyl]-N-phenylethyl-4-aminocrotonate；tert-butyl 4-[[[(E)-4-methoxy-4-oxobut-2-enyl]-(2-phenylethyl)amino]methyl]-3-nitrobenzoate
• CAS: 223587-46-0
• 化学式: C₂₅H₃₀N₂O₆
• 分子量: 454.523
• InChiKey: GKCCYXPEEDRWNF-DHZHZOJOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[((E)-3-Methoxycarbonyl-allyl)-phenethyl-amino]-methyl}-3-nitro-benzoic acid tert-butyl ester 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 93.75h， 生成 [8-(4-Carbamimidoyl-phenylcarbamoyl)-4-phenethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2-yl]-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  苯二氮卓类有效非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的构象偏爱。

  摘要：

  以前，我们报道了由受约束的，含RGD的环状半肽直接设计的高效非肽3-oxo-1,4-苯并二氮杂ogen纤维蛋白原受体拮抗剂的直接设计。纳入这些非肽设计的关键特征是8位上的环外酰胺（覆盖Arg羰基），苯环（保持扩展的Gly构象）和二氮杂环（模仿在Asp处的γ-转角）。在本文中，我们通过检查环外酰胺和七元二氮杂环的结构修饰，并通过分子建模，X射线晶体学和X射线衍射研究苯二氮卓环的构象，研究了8取代的苯二氮卓类似物的构象偏好。核磁共振。我们发现酰胺在8位的方向性对活性几乎没有影响，并且（E）-烯烃类似物保留了显着的效能，表明酰胺的反式取向最大，而不是羰基或NH基团对观察到的活动的贡献。对于二氮杂环，除了前面所述的极为相似的3-oxo-2-benzazepine环系统，与有效的3-oxo-1、4-苯并二氮杂双环相比，所有修饰均导致活性显着降低。系统，暗示这种特定类型的环系统是高效能的理想结构特征。

  DOI：

  10.1021/jm980166z
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(bromomethyl)-3-nitrobenzoate 、 4-phenethylaminocrotonate 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以88%的产率得到4-{[((E)-3-Methoxycarbonyl-allyl)-phenethyl-amino]-methyl}-3-nitro-benzoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  苯二氮卓类有效非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的构象偏爱。

  摘要：

  以前，我们报道了由受约束的，含RGD的环状半肽直接设计的高效非肽3-oxo-1,4-苯并二氮杂ogen纤维蛋白原受体拮抗剂的直接设计。纳入这些非肽设计的关键特征是8位上的环外酰胺（覆盖Arg羰基），苯环（保持扩展的Gly构象）和二氮杂环（模仿在Asp处的γ-转角）。在本文中，我们通过检查环外酰胺和七元二氮杂环的结构修饰，并通过分子建模，X射线晶体学和X射线衍射研究苯二氮卓环的构象，研究了8取代的苯二氮卓类似物的构象偏好。核磁共振。我们发现酰胺在8位的方向性对活性几乎没有影响，并且（E）-烯烃类似物保留了显着的效能，表明酰胺的反式取向最大，而不是羰基或NH基团对观察到的活动的贡献。对于二氮杂环，除了前面所述的极为相似的3-oxo-2-benzazepine环系统，与有效的3-oxo-1、4-苯并二氮杂双环相比，所有修饰均导致活性显着降低。系统，暗示这种特定类型的环系统是高效能的理想结构特征。

  DOI：

  10.1021/jm980166z

文献信息

• Bicyclic fibrinogen antagonists
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06403578B1

  公开（公告）日：2002-06-11

  This invention relates to compounds of the formulae: wherein A1 is O, S, N—R1 or CHR1; A4 is N—R4 or CHR4; R2 is a sidechain containing an acid or ester group; R1, R4 and R5 are substituents such as H, alkyl and aryl alkyl, and R6 is a sidechain containing a nitrogen group; and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are effective for inhibiting platelet aggregation, pharmaceutical compositions for effecting such activity, and a method for inhibiting platelet aggregation.

  本发明涉及以下式的化合物：其中A1是O、S、N—R1或CHR1；A4是N—R4或CHR4；R2是含有酸或酯基的侧链；R1、R4和R5是H、烷基和芳基烷基等取代基；R6是含有氮基的侧链；以及药学上可接受的盐。这些化合物对于抑制血小板聚集具有有效性，制备这种活性的药物组合物，以及抑制血小板聚集的方法。
• US6403578B1
  申请人：——

  公开号：US6403578B1

  公开（公告）日：2002-06-11