4-{[((E)-3-Methoxycarbonyl-allyl)-phenethyl-amino]-methyl}-3-nitro-benzoic acid tert-butyl ester | 223587-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-{[((E)-3-Methoxycarbonyl-allyl)-phenethyl-amino]-methyl}-3-nitro-benzoic acid tert-butyl ester
• 英文别名: methyl N-[2-Nitro-4-(t-butoxycarbonyl)benzyl]-N-phenylethyl-4-aminocrotonate；tert-butyl 4-[[[(E)-4-methoxy-4-oxobut-2-enyl]-(2-phenylethyl)amino]methyl]-3-nitrobenzoate
• CAS: 223587-46-0
• 化学式: C₂₅H₃₀N₂O₆
• 分子量: 454.523
• InChiKey: GKCCYXPEEDRWNF-DHZHZOJOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[((E)-3-Methoxycarbonyl-allyl)-phenethyl-amino]-methyl}-3-nitro-benzoic acid tert-butyl ester 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 93.75h， 生成 [8-(4-Carbamimidoyl-phenylcarbamoyl)-4-phenethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2-yl]-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  苯二氮卓类有效非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的构象偏爱。

  摘要：

  以前，我们报道了由受约束的，含RGD的环状半肽直接设计的高效非肽3-oxo-1,4-苯并二氮杂ogen纤维蛋白原受体拮抗剂的直接设计。纳入这些非肽设计的关键特征是8位上的环外酰胺（覆盖Arg羰基），苯环（保持扩展的Gly构象）和二氮杂环（模仿在Asp处的γ-转角）。在本文中，我们通过检查环外酰胺和七元二氮杂环的结构修饰，并通过分子建模，X射线晶体学和X射线衍射研究苯二氮卓环的构象，研究了8取代的苯二氮卓类似物的构象偏好。核磁共振。我们发现酰胺在8位的方向性对活性几乎没有影响，并且（E）-烯烃类似物保留了显着的效能，表明酰胺的反式取向最大，而不是羰基或NH基团对观察到的活动的贡献。对于二氮杂环，除了前面所述的极为相似的3-oxo-2-benzazepine环系统，与有效的3-oxo-1、4-苯并二氮杂双环相比，所有修饰均导致活性显着降低。系统，暗示这种特定类型的环系统是高效能的理想结构特征。

  DOI：

  10.1021/jm980166z
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(bromomethyl)-3-nitrobenzoate 、 4-phenethylaminocrotonate 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以88%的产率得到4-{[((E)-3-Methoxycarbonyl-allyl)-phenethyl-amino]-methyl}-3-nitro-benzoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  苯二氮卓类有效非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的构象偏爱。

  摘要：

  以前，我们报道了由受约束的，含RGD的环状半肽直接设计的高效非肽3-oxo-1,4-苯并二氮杂ogen纤维蛋白原受体拮抗剂的直接设计。纳入这些非肽设计的关键特征是8位上的环外酰胺（覆盖Arg羰基），苯环（保持扩展的Gly构象）和二氮杂环（模仿在Asp处的γ-转角）。在本文中，我们通过检查环外酰胺和七元二氮杂环的结构修饰，并通过分子建模，X射线晶体学和X射线衍射研究苯二氮卓环的构象，研究了8取代的苯二氮卓类似物的构象偏好。核磁共振。我们发现酰胺在8位的方向性对活性几乎没有影响，并且（E）-烯烃类似物保留了显着的效能，表明酰胺的反式取向最大，而不是羰基或NH基团对观察到的活动的贡献。对于二氮杂环，除了前面所述的极为相似的3-oxo-2-benzazepine环系统，与有效的3-oxo-1、4-苯并二氮杂双环相比，所有修饰均导致活性显着降低。系统，暗示这种特定类型的环系统是高效能的理想结构特征。

  DOI：

  10.1021/jm980166z

文献信息

• Bicyclic fibrinogen antagonists
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06403578B1

  公开（公告）日：2002-06-11

  This invention relates to compounds of the formulae: wherein A1 is O, S, N—R1 or CHR1; A4 is N—R4 or CHR4; R2 is a sidechain containing an acid or ester group; R1, R4 and R5 are substituents such as H, alkyl and aryl alkyl, and R6 is a sidechain containing a nitrogen group; and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are effective for inhibiting platelet aggregation, pharmaceutical compositions for effecting such activity, and a method for inhibiting platelet aggregation.

  本发明涉及以下式的化合物：其中A1是O、S、N—R1或CHR1；A4是N—R4或CHR4；R2是含有酸或酯基的侧链；R1、R4和R5是H、烷基和芳基烷基等取代基；R6是含有氮基的侧链；以及药学上可接受的盐。这些化合物对于抑制血小板聚集具有有效性，制备这种活性的药物组合物，以及抑制血小板聚集的方法。
• US6403578B1
  申请人：——

  公开号：US6403578B1

  公开（公告）日：2002-06-11
• Conformational Preferences in a Benzodiazepine Series of Potent Nonpeptide Fibrinogen Receptor Antagonists
  作者：Richard M. Keenan、James F. Callahan、James M. Samanen、William E. Bondinell、Raul R. Calvo、Lichong Chen、Charles DeBrosse、Drake S. Eggleston、R. Curtis Haltiwanger、Shing Mei Hwang、Dalia R. Jakas、Thomas W. Ku、William H. Miller、Kenneth A. Newlander、Andrew Nichols、Michael F. Parker、Linda S. Southhall、Irene Uzinskas、Janice A. Vasko-Moser、Joseph W. Venslavsky、Angela S. Wong、William F. Huffman

  DOI：10.1021/jm980166z

  日期：1999.2.1

  the exocyclic amide at the 8-position which overlaid the Arg carbonyl, the phenyl ring which maintained an extended Gly conformation, and the diazepine ring which mimicked the gamma-turn at Asp. In this paper, we investigate conformational preferences of the 8-substituted benzodiazepine analogues by examining structural modifications to both the exocyclic amide and the seven-membered diazepine ring

  以前，我们报道了由受约束的，含RGD的环状半肽直接设计的高效非肽3-oxo-1,4-苯并二氮杂ogen纤维蛋白原受体拮抗剂的直接设计。纳入这些非肽设计的关键特征是8位上的环外酰胺（覆盖Arg羰基），苯环（保持扩展的Gly构象）和二氮杂环（模仿在Asp处的γ-转角）。在本文中，我们通过检查环外酰胺和七元二氮杂环的结构修饰，并通过分子建模，X射线晶体学和X射线衍射研究苯二氮卓环的构象，研究了8取代的苯二氮卓类似物的构象偏好。核磁共振。我们发现酰胺在8位的方向性对活性几乎没有影响，并且（E）-烯烃类似物保留了显着的效能，表明酰胺的反式取向最大，而不是羰基或NH基团对观察到的活动的贡献。对于二氮杂环，除了前面所述的极为相似的3-oxo-2-benzazepine环系统，与有效的3-oxo-1、4-苯并二氮杂双环相比，所有修饰均导致活性显着降低。系统，暗示这种特定类型的环系统是高效能的理想结构特征。