N-(2,6-二氯苯基)-N-苯基-氯乙酰胺 | 15308-01-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(2,6-二氯苯基)-N-苯基-氯乙酰胺
• 中文别名: 2,2',6'-三氯-N-苯基乙酰苯胺；2-氯-N-(2,6-二氯苯基)-N-苯乙酰胺；2,2",6"-三氯-N-苯基乙酰苯胺；2-氯-N-(2,6-二氯苯基)-N-苯基-乙酰胺
• 英文名称: 2-chloro-N-(2,6-dichlorophenyl)-N-phenylacetamide
• 英文别名: N-(2,6-dichlorophenyl)-2-chloro-N-phenylacetamide
• CAS: 15308-01-7
• 化学式: C₁₄H₁₀Cl₃NO
• 分子量: 314.599
• InChiKey: BPEUHDIEZQWRGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  143-144 °C(Solv: water (7732-18-5); ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  487.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.411±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途：双氯灭酸的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,6-二氯苯基)-N-苯基-氯乙酰胺 在 aluminum (III) chloride 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 氯苯 为溶剂， 30.0~150.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 0.34h， 生成 diclofenac sodium
  参考文献：
  名称：

  一种双氯芬酸钠的连续流制备方法

  摘要：

  本发明属于制药工程技术领域，具体为一种双氯芬酸钠的连续流制备方法。本发明方法以苯胺为起始原料，经依次连接的酰胺化单元、缩合及Smiles重排单元、氯化单元、傅克烷基化单元以及水解单元，连续制备即得目标产物双氯芬酸钠。本发明方法原子经济性高，工艺过程连续效率高，反应时间短，总收率高，操作简便，成本低，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN114516813A
• 作为产物：
  描述：

  N-phenyl-2,2,6,6-tetrachlorocyclohexaneimine 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-(2,6-二氯苯基)-N-苯基-氯乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  An advanced method for the preparation of 2,6-dichlorodiphenylamine and its N-chloroacetyl derivative — Intermediates in the synthesis of antiinflammatory drug ortophenum

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf02218926

文献信息

• 一种双氯芬酸钠的合成方法
  申请人：河南康达制药有限公司

  公开号：CN113402408A

  公开（公告）日：2021-09-17

  本发明公开了一种双氯芬酸钠的合成方法，包括以下步骤：（1）在甲苯、苯胺和催化剂溶液中搅拌滴加氯乙酰氯，保温回流，然后加入2,6‑二氯苯酚和碳酸钠，保温回流，再用水萃取得油层，在油层中加碱保温反应，制得2,6‑二氯二苯胺；（2）将步骤（1）制得的2,6‑二氯二苯胺升温熔化，滴加氯乙酰氯，升温后进行保温反应，水解后结晶，制得N‑(2,6‑二氯苯基)‑苯基‑氯乙酰胺；（3）步骤（2）中制得的N‑(2,6‑二氯苯基)‑苯基‑氯乙酰胺与三氯化铝升温反应，抽干得固体1‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑二氢吲哚酮；（4）将步骤（3）中制得的1‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑二氢吲哚酮加入碱液中，搅拌升温回流，制得双氯芬酸钠。本发明的合成方法稳定、易于操作、成本低、收率高，适用于工业化生产。
• 一种2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钠的制备方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN111116391A

  公开（公告）日：2020-05-08

  本发明属于化学制药领域，涉及一种化学原料药的生产工艺，具体涉及一种2‑[(2,6‑二氯苯基)氨基]苯乙酸钠的制备方法：以2,6‑二氯二苯胺和氯乙酰氯为起始原料，经一锅法完成酰化反应、Lewis酸性离子液体催化傅克烷基化反应和水解反应，最终得到2‑[(2,6‑二氯苯基)氨基]‑苯乙酸钠。本发明采用一锅法制备方案合成2‑[(2,6‑二氯苯基)氨基]‑苯乙酸钠，具有反应时间短、操作简单、条件温和、收率高、催化效果好、选择性高和可循环利用等优点，有利于工业化生产。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF MODERATE TO SEVERE PAIN
  申请人：Kandula Mahesh

  公开号：US20150353522A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The invention relates to the compounds of formula I or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula I; and methods for treating or preventing moderate to severe pain, may be formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may be used to treatment of muscle pain, spasticity, neuropathic pain, fibromyalgia, post-operative pain, muscle spasticity, headache, chronic pain, sub-chronic pain and local pain.

  本发明涉及公式I的化合物或其药物可接受的盐，以及其多晶形、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。该药物组合物包括有效量的公式I化合物；以及治疗或预防中度至严重疼痛的方法，可以制成口服、颊下、直肠、局部、经皮、经黏膜、静脉、肌肉注射、糖浆或注射剂。这些组合物可用于治疗肌肉疼痛、痉挛、神经性疼痛、纤维肌痛、术后疼痛、头痛、慢性疼痛、亚慢性疼痛和局部疼痛。
• Six‐Step Continuous Flow Synthesis of Diclofenac Sodium via Cascade Etherification/Smiles Rearrangement Strategy: Tackling the Issues of Batch Processing
  作者：Lulu Wang、Minjie Liu、Meifen Jiang、Li Wan、Weijian Li、Dang Cheng、Fener Chen

  DOI：10.1002/chem.202201420

  日期：2022.8.10

  hydroxyacetyldiphenylamine operated with the precise control of reaction conditions in continuous flow was realized as the key step in this multistep synthetic chemistry. The undesired amide hydrolysis in Smiles rearrangement was addressed and the extra installation of N-chloroacetyl group in current industrial batch mode was avoided. Diclofenac sodium was obtained in 63 % isolated yield with an average yield

  双氯芬酸钠是一种广泛使用的非甾体抗炎药 (NSAID)，作为非处方药 (OTC) 用于治疗炎症性疾病。本文介绍了从市售苯胺和氯乙酸中强化六步连续流合成双氯芬酸钠的方法。2-氯-N-苯乙酰胺和2,6-二氯苯酚转化为羟基乙酰基二苯胺的具有挑战性和前所未有的醚化/微笑重排级联反应在连续流动中精确控制反应条件，这是该多步合成化学中的关键步骤。解决了 Smiles 重排中不希望的酰胺水解问题，并避免了在当前工业间歇模式中额外安装 N-氯乙酰基。
• Synthesis and quantitative structure-activity relationships of diclofenac analogs
  作者：Peter Moser、Alfred Sallmann、Irmgard Wiesenberg

  DOI：10.1021/jm00171a008

  日期：1990.9

  The synthesis of a series of 2-anilinophenylacetic acids, close analogues of diclofenac, is described. These compounds were tested in two models used for evaluating the activity of nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAID's), inhibition of cyclooxygenase enzyme activity in vitro, and adjuvant-induced arthritis (AdA) in rats. Statistically significant correlations were found between the inhibitory activities of the compounds in these two models, indicating that cyclooxygenase inhibition seems to be the underlying mechanism for the antiinflammatory activity of these compounds. Quantitative structure-activity relationship (QSAR) analysis revealed that the crucial parameters for activity in both models were the lipophilicity and the angle of twist between the two phenyl rings. Optimal activities were associated with halogen or alkyl substituents in both ortho positions of the anilino ring. Compounds with OH groups in addition to two ortho substituents or compounds with only one or no ortho substituents were less active.