[(S)-2-(Di-tert-butoxy-phosphoryloxy)-1-(6-octyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 448960-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: [(S)-2-(Di-tert-butoxy-phosphoryloxy)-1-(6-octyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(1S)-2-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphoryloxy]-1-(6-octyl-1H-benzimidazol-2-yl)ethyl]carbamate
• CAS: 448960-08-5
• 化学式: C₃₀H₅₂N₃O₆P
• 分子量: 581.733
• InChiKey: CBPDYHAFTLZRPQ-RUZDIDTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酸 、 [(S)-2-(Di-tert-butoxy-phosphoryloxy)-1-(6-octyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 Phosphoric acid mono-[(S)-2-amino-2-(6-octyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-ethyl] ester; compound with trifluoro-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  基于苯并咪唑的1磷酸鞘氨醇类似物的合成：发现有效的亚型选择性S1P4受体激动剂。

  摘要：

  鞘氨醇-1-磷酸酯（S1P）是一种具有生物活性的溶血磷脂，具有通过与G蛋白偶联受体的S1P家族相互作用而诱导多种细胞应答的能力。该受体家族的一个成员，S1P（4），在淋巴样系统中高度表达，几乎全部表达，并且与细胞形状和运动的调节有关。该报告描述了几种基于苯并咪唑的强效S1P（4）受体选择性激动剂的合成。例如，与内源性配体的EC（50）= 37 nM相比，化合物9b使用[γ-（35）S] GTP结合分析在S1P（4）受体上显示EC（50）= 36 nM。我们还报告了改变立体化学在C2位置，甲基化在C1和C2位置的影响，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.030
• 作为产物：
  描述：

  4-辛基苯胺 在 palladium on activated charcoal 四氮唑 、 氢氧化钾 、 甲酸 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 双氧水 、 硝酸 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 [(S)-2-(Di-tert-butoxy-phosphoryloxy)-1-(6-octyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于苯并咪唑的1磷酸鞘氨醇类似物的合成：发现有效的亚型选择性S1P4受体激动剂。

  摘要：

  鞘氨醇-1-磷酸酯（S1P）是一种具有生物活性的溶血磷脂，具有通过与G蛋白偶联受体的S1P家族相互作用而诱导多种细胞应答的能力。该受体家族的一个成员，S1P（4），在淋巴样系统中高度表达，几乎全部表达，并且与细胞形状和运动的调节有关。该报告描述了几种基于苯并咪唑的强效S1P（4）受体选择性激动剂的合成。例如，与内源性配体的EC（50）= 37 nM相比，化合物9b使用[γ-（35）S] GTP结合分析在S1P（4）受体上显示EC（50）= 36 nM。我们还报告了改变立体化学在C2位置，甲基化在C1和C2位置的影响，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.030

文献信息

• Compounds Active in Sphingosine 1-Phosphate Signaling
  申请人：Lynch R. Kevin

  公开号：US20070219163A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  The present invention relates to S1P analogs that have activity as S1P receptor modulating agents and the use of such compounds to treat diseases associated with inappropriate S1P receptor activity. The compounds have the general structure: wherein R 11 is C 5 -C 18 alkyl or C 5 -C 18 alkenyl; Q is C 3 -C 6 optionally substituted cycloalkyl, C 3 -C 6 optionally substituted heterocyclic, C 3 -C 6 optionally substituted aryl C 3 -C 6 optionally substituted heteroaryl or —NH(CO)—; R 3 is H, C 1 -C 4 alkyl, (C 1 -C 4 alkyl)OH or (C 1 -C 4 alkyl)NH 2 ; R 23 is H or C 1 -C 4 alkyl, and R 15 is hydroxy, phosphonate, or wherein X and R 12 is O or S; or a pharmaceutically acceptable salt or tautomer thereof.

  本发明涉及具有S1P受体调节剂活性的S1P类似物，以及使用这些化合物治疗与不适当的S1P受体活性相关的疾病。这些化合物具有以下一般结构：其中R11是C5-C18烷基或C5-C18烯基；Q是C3-C6可选取代的环烷基，C3-C6可选取代的杂环基，C3-C6可选取代的芳基，C3-C6可选取代的杂芳基或—NH（CO）—；R3是H，C1-C4烷基，（C1-C4烷基）OH或（C1-C4烷基）NH2；R23是H或C1-C4烷基，R15是羟基，膦酸酯或其中X和R12是O或S；或其药学上可接受的盐或互变异构体。
• [EN] ORALLY AVAILABLE SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE RECEPTOR AGONISTS AND ANTAGONISTS<br/>[FR] AGONISTES ET ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE LA SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE POUVANT ETRE PRIS PAR VOIE ORALE
  申请人：UNIV VIRGINIA

  公开号：WO2005041899A3

  公开（公告）日：2006-11-02
• US7560477B2
  申请人：——

  公开号：US7560477B2

  公开（公告）日：2009-07-14
• Synthesis of benzimidazole based analogues of sphingosine-1-phosphate: discovery of potent, subtype-selective S1P4 receptor agonists
  作者：Jeremy J. Clemens、Michael D. Davis、Kevin R. Lynch、Timothy L. Macdonald

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.07.030

  日期：2004.10

  receptor using a [gamma-(35)S]GTP binding assay as compared to an EC(50)=37 nM for the endogenous ligand. We also report the effects of altering stereochemistry at the C2 position, methylation at the C1 and C2 position, and activity differences between the alcohol and phosphate head groups of the analogues.

  鞘氨醇-1-磷酸酯（S1P）是一种具有生物活性的溶血磷脂，具有通过与G蛋白偶联受体的S1P家族相互作用而诱导多种细胞应答的能力。该受体家族的一个成员，S1P（4），在淋巴样系统中高度表达，几乎全部表达，并且与细胞形状和运动的调节有关。该报告描述了几种基于苯并咪唑的强效S1P（4）受体选择性激动剂的合成。例如，与内源性配体的EC（50）= 37 nM相比，化合物9b使用[γ-（35）S] GTP结合分析在S1P（4）受体上显示EC（50）= 36 nM。我们还报告了改变立体化学在C2位置，甲基化在C1和C2位置的影响，