N-(2-氯-5-嘧啶基)-3,4-二氟苯甲酰胺 | 582323-16-8

• 物质功能分类: 生物 - 生物化学试剂 - 抑制剂激活剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(2-氯-5-嘧啶基)-3,4-二氟苯甲酰胺
• 英文名称: ICA-069673
• 英文别名: N-(2-chloro-pyrimidin-5-yl)-3,4-difluoro-benzamide；N-(2-chloro-5-pyrimidinyl)-3,4-difluorobenzamide；N-(2-chloropyrimidin-5-yl)-3,4-difluorobenzamide
• CAS: 582323-16-8
• 化学式: C₁₁H₆ClF₂N₃O
• 分子量: 269.638
• InChiKey: IIBSHMFXVWTQSJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  358.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.539±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DNF:30.0(最大浓度 mg/mL);111.26(最大浓度 mM)DMSO:36.24(最大浓度 mg/mL);134.4(最大浓度 mM)乙醇:30.25(最大浓度 mg/mL);112.18(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

ICA 069673（化合物51）是一种口服活性、有效的 KCNQ2/Q3 钾通道选择性激活剂，其对KCNQ2/Q3和KCNQ3/Q5的EC50值分别为0.69 μM和14.3 μM。

靶点	值
KCNQ2/Q3 (细胞外测定)	0.69 μM (EC50)
KCNQ3/Q5 (细胞外测定)	14.3 μM (EC50)

体外研究

ICA-069673 对KCNQ2/Q3的选择性是对其它钾通道的20倍，且对心脏离子通道（如hERG、Nav1.5、L型通道和KCNQ1）以及GABA(A)受体通道均无显著活性。其IC50值均大于30 μM，在10 μM浓度下也未表现出活性。

ICA-069673 对 KCNQ2 通道显示出更强的作用，包括电压依赖激活的大幅超极化移位、最大电流增强2倍以及对KCNQ2亚型的高度特异性。基于对KCNQ2和KCNQ3跨膜段构建体的ICA-069673 敏感性研究，该药物似乎与 KCNQ2 电压传感器（S1-S4）相互作用。

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3,4-二氟-N-(2-甲基嘧啶-5-基)苯甲酰胺	3,4-difluoro-N-(2-methyl-pyrimidin-5-yl)-benzamide	582323-17-9	C12H9F2N3O	249.22

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲基环三硼氧烷 、 Dicaesio carbonate 、 N-(2-氯-5-嘧啶基)-3,4-二氟苯甲酰胺 、 水 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride crude material 、 hexanes EtOAc 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以gave the desired product as white solid (27 mg, 57%)的产率得到3,4-二氟-N-(2-甲基嘧啶-5-基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidines as novel openers of potassium ion channels

  摘要：

  本发明提供了一类嘧啶酰胺属物，可用作钾离子通道开放剂。该发明的化合物可用于治疗和诊断方法。

  公开号：

  US20030181465A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯甲酸 在 吡啶 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(2-氯-5-嘧啶基)-3,4-二氟苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  N-Pyridyl and Pyrimidine Benzamides as KCNQ2/Q3 Potassium Channel Openers for the Treatment of Epilepsy

  摘要：

  A series of N-pyridyl benzamide KCNQ2/Q3 potassium channel openers were identified and found to be active in animal models of epilepsy and pain. The best compound 12 [ICA-027243, N-(6-chloro-pyridin-3-yl)-3,4-difluoro-benzamide] has an EC(50) of 0.38 mu M and is selective for KCNQ2/Q3 channels. This compound was active in several rodent models of epilepsy and pain but upon repeated dosing had a number of unacceptable toxicities that prevented further development. On the basis of the structure activity relationships developed around 12, a second compound, 51, [N-(2-chloro-pyrimidin-5-yl)-3,4-difluoro-benzamide, ICA-069673], was prepared and advanced into a phase 1 clinical study. Herein, we describe the structure activity relationships that led to the identification of compound 12 and to the corresponding pyrimidine 51.

  DOI：

  10.1021/ml200053x

文献信息

• ACS Med. Chem. Lett. 2011, 2, 481-484
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• EP1483259A4
  申请人：——

  公开号：EP1483259A4

  公开（公告）日：2005-12-14
• PYRIMIDINES AS NOVEL OPENERS OF POTASSIUM ION CHANNELS
  申请人：Icagen, Inc.

  公开号：EP1483259A1

  公开（公告）日：2004-12-08
• METHODS OF TREATING NEUROPSYCHIATRIC DISORDERS
  申请人：University of Rochester

  公开号：EP3621434A2

  公开（公告）日：2020-03-18
• Method for the Prevention of Brain Damage after Traumatic Brain Injury by Pharmacological Enhancement of KCNQ Potassium Ion Channels in Neurons
  申请人：Shapiro Mark S.

  公开号：US20200297275A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  A method for the prevention of brain damage and dysfunction after blunt or blast types of TBI by a single systemic dose application either intravenous (i.v.) or intraperitoneal (i.p.) of a pharmacological “opener” of KCNQ (“M-type”) potassium ion channels in brain.