3-[3-(2-chloro-5-fluorophenyl)-5-methyl-6-oxo-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-7-yl]-N-cyclopropyl-4-methylbenzamide | 1357379-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-[3-(2-chloro-5-fluorophenyl)-5-methyl-6-oxo-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-7-yl]-N-cyclopropyl-4-methylbenzamide
• CAS: 1357379-19-1
• 化学式: C₂₃H₁₉ClFN₅O₂
• 分子量: 451.888
• InChiKey: NTXLOWFVDHSBBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  80.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2-甲基吡嗪-3(2H)-酮 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 溴 、 chloroamine-T 、 sodium carbonate 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 10.42h， 生成 3-[3-(2-chloro-5-fluorophenyl)-5-methyl-6-oxo-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-7-yl]-N-cyclopropyl-4-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定三唑并吡嗪酮为有效的p38α抑制剂

  摘要：

  公开了新型三唑并吡嗪酮p38α丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂的结构-活性关系（SAR）研究。从这些研究中，由于与Leu108，Ala157和Val38的关键接触，观察到了2,6-二取代的苯基部分和N-乙基三唑并哒嗪酮核心的体外效力增加。进一步的研究导致鉴定了三种化合物3g，3j和3m，它们是LPS诱导的50％人全血（hWB）中MAPKAP激酶2（MK2）磷酸化的强效抑制剂，并具有理想的体内药代动力学和激酶选择性个人资料。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.11.067

文献信息

• Identification of triazolopyridazinones as potent p38α inhibitors
  作者：Brad Herberich、Claire Jackson、Ryan P. Wurz、Liping H. Pettus、Lisa Sherman、Qiurong Liu、Bradley Henkle、Christiaan J.M. Saris、Lu Min Wong、Samer Chmait、Matthew R. Lee、Christopher Mohr、Faye Hsieh、Andrew S. Tasker

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.11.067

  日期：2012.1

  investigations of a novel class of triazolopyridazinone p38α mitogen activated protein kinase (MAPK) inhibitors are disclosed. From these studies, increased in vitro potency was observed for 2,6-disubstituted phenyl moieties and N-ethyl triazolopyridazinone cores due to key contacts with Leu108, Ala157 and Val38. Further investigation led to the identification of three compounds, 3g, 3j and 3m that are

  公开了新型三唑并吡嗪酮p38α丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂的结构-活性关系（SAR）研究。从这些研究中，由于与Leu108，Ala157和Val38的关键接触，观察到了2,6-二取代的苯基部分和N-乙基三唑并哒嗪酮核心的体外效力增加。进一步的研究导致鉴定了三种化合物3g，3j和3m，它们是LPS诱导的50％人全血（hWB）中MAPKAP激酶2（MK2）磷酸化的强效抑制剂，并具有理想的体内药代动力学和激酶选择性个人资料。