N-(2-羧基-4-硝基苯基)色胺 | 1018699-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-(2-羧基-4-硝基苯基)色胺
• 英文名称: N-(2-carboxy-4-nitrophenyl)tryptamine
• 英文别名: 2-{[2-(1H-Indol-3-YL)ethyl]amino}-5-nitrobenzoic acid；2-[2-(1H-indol-3-yl)ethylamino]-5-nitrobenzoic acid
• CAS: 1018699-69-8
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃O₄
• 分子量: 325.324
• InChiKey: GOMFPMNFGUSIKQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  色胺 、 2-氟-5-硝基苯甲酸 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 2.42h， 以50%的产率得到N-(2-羧基-4-硝基苯基)色胺
  参考文献：
  名称：

  Substituted Aryl-Indole Compounds and Their Kynurenine/Kynuramine-Like Metabolites As Therapeutic Agents

  摘要：

  本发明涉及取代芳基化合物，其通过各种连接剂与取代吲哚基团相连，并且这些药剂的酮尿氨酸/酮尿胺类似物以及它们的制备和含有这些化合物的药物组合物。本发明进一步涉及这些化合物用于抑制GSK3β激酶和/或调节N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)通道活性，用于治疗神经退行性和其他疾病的药物用途。

  公开号：

  US20080132559A1

文献信息

• Development of allosteric and selective CDK2 inhibitors for contraception with negative cooperativity to cyclin binding
  作者：Erik B. Faber、Luxin Sun、Jian Tang、Emily Roberts、Sornakala Ganeshkumar、Nan Wang、Damien Rasmussen、Abir Majumdar、Laura E. Hirsch、Kristen John、An Yang、Hira Khalid、Jon E. Hawkinson、Nicholas M. Levinson、Vargheese Chennathukuzhi、Daniel A. Harki、Ernst Schönbrunn、Gunda I. Georg

  DOI：10.1038/s41467-023-38732-x

  日期：——

  Compared to most ATP-site kinase inhibitors, small molecules that target an allosteric pocket have the potential for improved selectivity due to the often observed lower structural similarity at these distal sites. Despite their promise, relatively few examples of structurally confirmed, high-affinity allosteric kinase inhibitors exist. Cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) is a target for many therapeutic indications, including non-hormonal contraception. However, an inhibitor against this kinase with exquisite selectivity has not reached the market because of the structural similarity between CDKs. In this paper, we describe the development and mechanism of action of type III inhibitors that bind CDK2 with nanomolar affinity. Notably, these anthranilic acid inhibitors exhibit a strong negative cooperative relationship with cyclin binding, which remains an underexplored mechanism for CDK2 inhibition. Furthermore, the binding profile of these compounds in both biophysical and cellular assays demonstrate the promise of this series for further development into a therapeutic selective for CDK2 over highly similar kinases like CDK1. The potential of these inhibitors as contraceptive agents is seen by incubation with spermatocyte chromosome spreads from mouse testicular explants, where they recapitulate Cdk2^-/- and Spdya^-/- phenotypes.

  摘要与大多数 ATP 位点激酶抑制剂相比，靶向异构口袋的小分子具有提高选择性的潜力，因为在这些远端位点经常观察到较低的结构相似性。尽管前景看好，但经结构证实的高亲和力异位激酶抑制剂的例子相对较少。细胞周期蛋白依赖性激酶 2（CDK2）是许多治疗适应症的靶点，包括非激素避孕。然而，由于 CDK 的结构相似性，针对这种激酶的具有高选择性的抑制剂尚未上市。在本文中，我们描述了以纳摩尔亲和力结合 CDK2 的 III 型抑制剂的开发和作用机制。值得注意的是，这些蒽酸抑制剂与细胞周期蛋白的结合呈现出很强的负合作关系，而这仍是 CDK2 抑制机制中一个未被充分探索的机制。此外，这些化合物在生物物理和细胞实验中的结合情况表明，该系列有望进一步发展成为 CDK2 的选择性疗法，而不是 CDK1 等高度相似的激酶。通过与来自小鼠睾丸外植体的精母细胞染色体扩散培养，这些抑制剂重现了 Cdk2-/- 和 Spdya-/- 表型，由此可见它们作为避孕药的潜力。
• Substituted aryl-indole compounds and their kynurenine/kynuramine-like metabolites as therapeutic agents
  申请人：NEURIM PHARMACEUTICALS (1991) LIMITED

  公开号：EP2664615A1

  公开（公告）日：2013-11-20

  This invention is directed to substituted aryl compounds, which are linked to a substituted indole moiety by various linkers, and the kynurenine/kynuramine-like metabolites of these agents, their preparation and pharmaceutical compositions containing these compounds. This invention further is directed to the pharmaceutical use of the compounds for inhibiting GSK3β kinase and/or modulating N-methyl-D-aspartate (NMDA) channel activities for the treatment of neurodegenerative and other disorders.

  本发明涉及通过各种连接剂与取代的吲哚分子相连的取代芳基化合物，以及这些制剂的犬尿氨酸/犬尿氨酸样代谢物、其制备方法和含有这些化合物的药物组合物。本发明进一步涉及这些化合物的药物用途，用于抑制 GSK3β 激酶和/或调节 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）通道活性，以治疗神经退行性疾病和其他疾病。
• SUBSTITUTED ARYL-INDOLE COMPOUNDS AND THEIR KYNURENINE/KYNURAMINE-LIKE METABOLITES AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：NEURIM PHARMACEUTICALS (1991) LIMITED

  公开号：EP2086932B1

  公开（公告）日：2014-08-27
• US7622495B2
  申请人：——

  公开号：US7622495B2

  公开（公告）日：2009-11-24
• US8003702B2
  申请人：——

  公开号：US8003702B2

  公开（公告）日：2011-08-23