N-(tert-butyloxycarbonyl)-2-(4-nitro-1H-imidazolyl)ethylamine | 154095-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(tert-butyloxycarbonyl)-2-(4-nitro-1H-imidazolyl)ethylamine
• 英文别名: [2-(4-nitro-imidazol-1-yl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester；Tert-butyl 2-(4-nitro-1H-imidazol-1-YL)ethylcarbamate；tert-butyl N-[2-(4-nitroimidazol-1-yl)ethyl]carbamate
• CAS: 154095-00-8
• 化学式: C₁₀H₁₆N₄O₄
• 分子量: 256.261
• InChiKey: VXGLDYWVZUKTMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butyloxycarbonyl)-2-(4-nitro-1H-imidazolyl)ethylamine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以78 %的产率得到[2-(4-amino-imidazol-1-yl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  吡唑衍生物作为选择性食欲素-2 受体拮抗剂 （2-SORA）：大鼠的合成、结构-活性-关系和促进睡眠特性

  摘要：

  选择性食欲素 2 受体拮抗剂 （2-SORA），如 seltorexant （15），正在临床开发中，用于治疗失眠和其他疾病，如抑郁症。在此，我们报告了我们的结构-活性-关系 （SAR） 优化工作，从 HTS 命中 （1） （N-（1-（（5-乙酰呋喃-2-基）甲基）-1H-吡唑-4-基）-5-（间甲苯基）噁唑-4-甲酰胺）开始，该化合物源自一个不相关的内部 GPCR-激动剂程序。药物化学工作侧重于优化食欲素 2 受体 （OX2R） 拮抗活性、肝微粒体的稳定性、时间依赖性 CYP3A4 抑制和水溶性。在体内实验中评估了化合物的大脑穿透潜力，以便为我们的体内睡眠模型选择最有前途的化合物。我们的先导优化工作导致发现了有效的、可穿透大脑且具有口服活性的 2-SORA（N-（1-（2-（5-甲氧基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基）乙基）-1H-吡唑-4-基）-5-（间甲苯基）噁唑-4-甲酰胺）43，在大鼠睡眠模型中的疗效与

  DOI：

  10.1039/d3md00573a
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-3H-咪唑 、 2-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)乙基甲烷磺酸酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以32%的产率得到N-(tert-butyloxycarbonyl)-2-(4-nitro-1H-imidazolyl)ethylamine
  参考文献：
  名称：

  Thienopyrimidines useful as Aurora kinase inhibitors

  摘要：

  本发明提供具有以下公式的化合物： 其中R1、R2、X1、X2、L1、L2、Y和Z的定义如本文中的类和子类中所定义，并且所述的药物组合物，如本文中一般描述和子类中描述的那样，这些化合物可用作蛋白激酶（例如Aurora）的抑制剂，因此可用于治疗由Aurora介导的疾病。

  公开号：

  US20060035908A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)乙基甲烷磺酸酯 、 、 4-硝基-3H-咪唑 、 potassium carbonate 在 水 、 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 、 crude residue 、 SiO2 、 hexanes 、 N-(tert-butyloxycarbonyl)-2-(4-nitro-1H-imidazolyl)ethylamine 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以to yield 634 mg (32%) of [2-(4-nitro-imidazol-1-yl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester (compound 39.2) as a solid, ES (+)的产率得到N-(tert-butyloxycarbonyl)-2-(4-nitro-1H-imidazolyl)ethylamine
  参考文献：
  名称：

  Thienopyrimidines useful as Aurora kinase inhibitors

  摘要：

  本发明提供具有以下式子的化合物：其中R1、R2、X1、X2、L1、L2、Y和Z的定义如本类别和子类别中所述，并提供其制备的药物组合物，这些化合物可用作蛋白激酶（例如Aurora）的抑制剂，因此可用于治疗Aurora介导的疾病。

  公开号：

  US07601725B2

文献信息

• THIENOPYRIMIDINES USEFUL AS AURORA KINASE INHIBITORS
  申请人：Lew Willard

  公开号：US20100179123A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  The present invention provides compounds having the formula: wherein R 1 , R 2 , X 1 , X 2 , L 1 , L 2 , Y and Z are as defined in classes and subclasses herein, and pharmaceutical compositions thereof, as described generally and in subclasses herein, which compounds are useful as inhibitors of protein kinase (e.g., Aurora), and thus are useful, for example, for the treatment of Aurora mediated diseases.

  本发明提供具有以下式子的化合物：其中R1，R2，X1，X2，L1，L2，Y和Z在本类和子类中定义，并描述了其药物组成物，如本类和子类中一般所述。这些化合物可用作蛋白激酶（例如，极光激酶）的抑制剂，因此可用于治疗极光激酶介导的疾病。
• Hay; Wilson; Moselen, Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 3, p. 381 - 391
  作者：Hay、Wilson、Moselen、Palmer、Denny

  DOI：——

  日期：——
• US7601725B2
  申请人：——

  公开号：US7601725B2

  公开（公告）日：2009-10-13
• Thienopyrimidines useful as Aurora kinase inhibitors
  申请人：Lew Willard

  公开号：US20060035908A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  The present invention provides compounds having the formula: wherein R 1 , R 2 , X 1 , X 2 , L 1 , L 2 , Y and Z are as defined in classes and subclasess herein, and pharmaceutical compositions thereof, as described generally and in subclasses herein, which compounds are useful as inhibitors of protein kinase (e.g., Aurora), and thus are useful, for example, for the treatment of Aurora mediated diseases.

  本发明提供具有以下公式的化合物： 其中R1、R2、X1、X2、L1、L2、Y和Z的定义如本文中的类和子类中所定义，并且所述的药物组合物，如本文中一般描述和子类中描述的那样，这些化合物可用作蛋白激酶（例如Aurora）的抑制剂，因此可用于治疗由Aurora介导的疾病。
• Pyrazole derivatives as selective orexin-2 receptor antagonists (2-SORA): synthesis, structure–activity–relationship, and sleep-promoting properties in rats
  作者：Christine Brotschi、Martin H. Bolli、John Gatfield、Catherine Roch、Thierry Sifferlen、Alexander Treiber、Jodi T. Williams、Christoph Boss

  DOI：10.1039/d3md00573a

  日期：——

  optimization of orexin 2 receptor (OX2R) antagonistic activity, stability in liver microsomes, time dependent CYP3A4 inhibition, and aqueous solubility. Compounds were assessed for their brain-penetrating potential in in vivo experiments to select the most promising compounds for our in vivo sleep model. Our lead optimization efforts led to the discovery of the potent, brain penetrating and orally active,

  选择性食欲素 2 受体拮抗剂 （2-SORA），如 seltorexant （15），正在临床开发中，用于治疗失眠和其他疾病，如抑郁症。在此，我们报告了我们的结构-活性-关系 （SAR） 优化工作，从 HTS 命中 （1） （N-（1-（（5-乙酰呋喃-2-基）甲基）-1H-吡唑-4-基）-5-（间甲苯基）噁唑-4-甲酰胺）开始，该化合物源自一个不相关的内部 GPCR-激动剂程序。药物化学工作侧重于优化食欲素 2 受体 （OX2R） 拮抗活性、肝微粒体的稳定性、时间依赖性 CYP3A4 抑制和水溶性。在体内实验中评估了化合物的大脑穿透潜力，以便为我们的体内睡眠模型选择最有前途的化合物。我们的先导优化工作导致发现了有效的、可穿透大脑且具有口服活性的 2-SORA（N-（1-（2-（5-甲氧基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基）乙基）-1H-吡唑-4-基）-5-（间甲苯基）噁唑-4-甲酰胺）43，在大鼠睡眠模型中的疗效与