N-(2-苯基乙基)吲哚美辛酰胺 | 261766-32-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-(2-苯基乙基)吲哚美辛酰胺
• 中文别名: Ro 26-4550三氟乙酸盐
• 英文名称: LM 4108
• 英文别名: 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]-N-(2-phenylethyl)acetamide；LM-4108；N-(2-Phenylethyl)indomethacin Amide；2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]-N-(2-phenylethyl)acetamide
• CAS: 261766-32-9
• 化学式: C₂₇H₂₅ClN₂O₃
• mdl: MFCD02683391
• 分子量: 460.96
• InChiKey: VYDBTNADENXYSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  640.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇中≤80mg/ml；DMSO 中≤10mg/ml；二甲基甲酰胺中≤14mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

N-(2-苯乙基)吲哚美辛酰胺已知的人体代谢产物包括2-[1-(4-氯苯甲酰基)-5-羟基-2-甲基吲哚-3-基]-N-(2-苯乙基)乙酰胺，2-[1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-基]-N-(1-羟基-2-苯乙基)乙酰胺，以及2-[1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-基]-N-(2-羟基-2-苯乙基)乙酰胺。

N-(2-phenylethyl)indomethacin amide has known human metabolites that include 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-hydroxy-2-methylindol-3-yl]-N-(2-phenylethyl)acetamide, 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]-N-(1-hydroxy-2-phenylethyl)acetamide, and 2-[1-(4-Chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]-N-(2-hydroxy-2-phenylethyl)acetamide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

制备方法与用途

LM-4108（N-(2-Phenylethyl)-indomethacin amide）是一种选择性且具有口服活性的COX-2抑制剂，其对纯化的人COX-2的IC50值为0.06 μM。这种化合物不仅具有抗炎作用，还可能用于预防癌症。在大鼠、人和小鼠肝微粒体中，10 μM浓度的LM-4108分别表现出约11分钟、21分钟和51分钟的半衰期。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-苯基乙基)吲哚美辛酰胺 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 2-[1-(4-Bromo-benzyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]-N-phenethyl-acetamide
  参考文献：
  名称：

  非甾体抗炎药消炎痛的酯和酰胺衍生物，作为选择性的环氧合酶2抑制剂。

  摘要：

  我们实验室的最新研究表明，底物类似物抑制剂（例如5,8,11,14-二十碳四丁酸）和非甾体抗炎药（NSAIDs）（例如吲哚美辛和甲氯芬那酸）中羧酸根部分的衍生会导致有效和选择性的环氧合酶-2（COX-2）抑制剂的产生（Kalgutkar等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2000，97，925-930）。本文总结了有关结构活性研究的细节，这些研究涉及将芳基丙烯酸NSAID消炎痛转化为COX-2选择性抑制剂。许多结构多样的吲哚美辛酯和酰胺都抑制纯化的人COX-2，其ICo5值在低纳摩尔范围内，但在高达66 microM的浓度下却不抑制绵羊的COX-1活性。吲哚美辛的伯和仲酰胺类似物作为COX-2抑制剂的作用要强于相应的叔酰胺。消炎痛酯或酰胺中的4-氯苯甲酰基被4-溴苄基官能团或氢取代，得到惰性化合物。同样，用氢交换酯和酰胺系列中的吲哚环上的2-甲基也产生了惰性化合物。抑制动力

  DOI：

  10.1021/jm000004e
• 作为产物：
  描述：

  吲哚美辛 、 2-苯乙胺 在 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以44%的产率得到N-(2-苯基乙基)吲哚美辛酰胺
  参考文献：
  名称：

  非甾体抗炎药消炎痛的酯和酰胺衍生物，作为选择性的环氧合酶2抑制剂。

  摘要：

  我们实验室的最新研究表明，底物类似物抑制剂（例如5,8,11,14-二十碳四丁酸）和非甾体抗炎药（NSAIDs）（例如吲哚美辛和甲氯芬那酸）中羧酸根部分的衍生会导致有效和选择性的环氧合酶-2（COX-2）抑制剂的产生（Kalgutkar等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2000，97，925-930）。本文总结了有关结构活性研究的细节，这些研究涉及将芳基丙烯酸NSAID消炎痛转化为COX-2选择性抑制剂。许多结构多样的吲哚美辛酯和酰胺都抑制纯化的人COX-2，其ICo5值在低纳摩尔范围内，但在高达66 microM的浓度下却不抑制绵羊的COX-1活性。吲哚美辛的伯和仲酰胺类似物作为COX-2抑制剂的作用要强于相应的叔酰胺。消炎痛酯或酰胺中的4-氯苯甲酰基被4-溴苄基官能团或氢取代，得到惰性化合物。同样，用氢交换酯和酰胺系列中的吲哚环上的2-甲基也产生了惰性化合物。抑制动力

  DOI：

  10.1021/jm000004e

文献信息

• Compositions and methods for detecting and quantifying COX-2 activity and 2-arachidonylglycerol metabolites
  申请人：——

  公开号：US20020064804A1

  公开（公告）日：2002-05-30

  The present invention provides methods, compositions and kits for discriminating between COX-1 and COX-2 activity. In particular, the prevent invention provides for the detection and/or measurement of COX-2 activity in subjects, samples thereof, and in laboratory tests. The present invention discloses that 2-arachidonylglycerol is a COX-2 selective substrate which is metabolized by COX-2 to prostaglandin glycerol esters (PG-Gs) and that the diversity of PG-Gs parallels that of arachidonic acid derived metabolites of COX. The present invention also provides certain novel COX-2 selective metabolites including prostaglandin I 2 -glycerol ester (PGI 2 -G) and 6-keto-prostaglandin F 1&agr; -glycerol ester. Methods and kits are described for detecting COX-2 activity comprising detecting PG-Gs (including the novel PG-Gs disclosed herein). Uses for these methods and kits include the detection and monitoring of inflammation and tumors or cancer. Additional uses include the monitoring of test agents in assays to screen for COX-2 specific inhibitors and other laboratory uses.

  本发明提供了用于区分COX-1和COX-2活性的方法、组合物和试剂盒。特别地，本发明提供了在受试者、其样品以及实验室测试中检测和/或测量COX-2活性的方法。本发明揭示了2-花生四烯酸甘油酯是一种COX-2选择性底物，可被COX-2代谢成前列腺素甘油酯（PG-Gs），而PG-Gs的多样性与COX源自花生四烯酸的代谢产物相似。本发明还提供了某些新的COX-2选择性代谢产物，包括前列腺素I2-甘油酯（PGI2-G）和6-酮前列腺素F1α-甘油酯。描述了用于检测COX-2活性的方法和试剂盒，包括检测PG-Gs（包括本文所披露的新PG-Gs）。这些方法和试剂盒的用途包括检测和监测炎症、肿瘤或癌症。另外的用途包括监测试剂在筛选COX-2特异性抑制剂和其他实验室用途中的作用。
• Compositions and methods for detecting and quantifying COX-2 activity and anandamide metabolites
  申请人：——

  公开号：US20020106707A1

  公开（公告）日：2002-08-08

  The present invention relates generally to cyclooxygenase enzymes (COX) and more particularly the COX-2 enzyme. The present invention provides compositions, methods and articles of manufacture (kits) for determining the COX-2 activity in a sample of a subject, such as a patient or a cell culture. The present invention is useful in monitoring inflammation and cancer, or other disease processes, in patients in a clinical setting.

  本发明一般涉及环氧化酶（COX），尤其是 COX-2 酶。本发明提供了用于确定受试者（如患者或细胞培养物）样本中 COX-2 活性的组合物、方法和制造品（试剂盒）。本发明适用于在临床环境中监测患者的炎症和癌症或其他疾病过程。
• Compositions and methods for detecting and quantifying COX-2 activity and 2-arachidonylgycerol metabolites
  申请人：Marnett J. Lawrence

  公开号：US20060110786A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  The present invention provides methods, compositions and kits for discriminating between COX-1 and COX-2 activity. In particular, the prevent invention provides for the detection and/or measurement of COX-2 activity in subjects, samples thereof, and in laboratory tests. The present invention discloses that 2-arachidonylglycerol is a COX-2 selective substrate which is metabolized by COX-2 to prostaglandin glycerol esters (PG-Gs) and that the diversity of PG-Gs parallels that of arachidonic acid derived metabolites of COX. The present invention also provides certain novel COX-2 selective metabolites including prostaglandin I 2 -glycerol ester (PGI 2 -G) and 6-keto-prostaglandin F 1α -glycerol ester. Methods and kits are described for detecting COX-2 activity comprising detecting PG-Gs (including the novel PG-Gs disclosed herein). Uses for these methods and kits include the detection and monitoring of inflammation and tumors or cancer. Additional uses include the monitoring of test agents in assays to screen for COX-2 specific inhibitors and other laboratory uses.

  本发明提供了区分 COX-1 和 COX-2 活性的方法、组合物和试剂盒。特别是，本发明提供了在受试者、其样本和实验室测试中检测和/或测量 COX-2 活性的方法。本发明公开了 2-丙烯酰甘油是一种 COX-2 选择性底物，它被 COX-2 代谢为前列腺素甘油酯（PG-Gs），PG-Gs 的多样性与 COX 的花生四烯酸衍生代谢物的多样性相似。本发明还提供了某些新型 COX-2 选择性代谢物，包括前列腺素 I 2 -甘油酯（PGI 2 -G）和 6-酮前列腺素 F 1α -甘油酯。描述了检测 COX-2 活性的方法和试剂盒，包括检测 PG-G（包括本文公开的新型 PG-G）。这些方法和试剂盒的用途包括检测和监测炎症和肿瘤或癌症。其它用途还包括在筛选 COX-2 特异性抑制剂的试验中监测试验药剂以及其它实验室用途。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR DETECTING AND QUANTIFYING COX-2 ACTIVITY AND 2-ARACHIDONYLGLYCEROL METABOLITES
  申请人：VANDERBILT UNIVERSITY

  公开号：EP1307585B1

  公开（公告）日：2009-01-21
• DETECTION OF COX-2 ACTIVITY AND ANANDAMIDE METABOLITES
  申请人：VANDERBILT UNIVERSITY

  公开号：EP1307538B1

  公开（公告）日：2009-01-07