3-Bromomethyl-6-methoxy-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 187930-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-Bromomethyl-6-methoxy-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl 3-(bromomethyl)-6-methoxyindole-1-carboxylate
• CAS: 187930-79-6
• 化学式: C₁₅H₁₈BrNO₃
• 分子量: 340.217
• InChiKey: PIXSHBUSKYMCIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Bromomethyl-6-methoxy-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 正丁基锂 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (3S,6R)-3-[(1-tert-butyloxycarbonyl-2-isoprenyl-6-methoxy)-3-indoyl]methyl-3,6-dihydro-6-isopropyl-2,5-diethoxypyrazine
  参考文献：
  名称：

  Tryprostatin A和B及其对映异构体的全合成

  摘要：

  通过生成所需的2-lithioindole衍生物（由7a，7b产生），通过吲哚2位上的烯丙基化作用，将3-甲基吲哚3a，3b转化为胰前列腺素A（1a），B（1b）及其对映体2a，2b，然后进行烷基化。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01466-x
• 作为产物：
  描述：

  3-甲酰基-6-甲氧基吲哚-1-羧酸叔丁酯 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-Bromomethyl-6-methoxy-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Sarpagine 和 Koumine 生物碱的不对称全合成

  摘要：

  我们在这里报告了一种简洁、集体和不对称的沙巴碱生物碱和生物遗传学相关的 koumine 生物碱的全合成，其结构特点是刚性笼支架，L-色氨酸作为起始材料。两个关键的桥接骨架形成反应，即串联顺序氧化环丙醇开环环化和酮 α-烯丙基化，确保笼式 sarpagine 支架的同时组装和必要的衍生手柄的安装。以共同的笼状中间体为分支点，利用其中的酮基和丙二烯基，全合成五种沙巴碱生物碱（affinisine、normacusine B、trinervine、N a-methyl-16-epipericyclivine 和 vellosimine）和三种 koumine 生物碱（koumine、koumimine 和N- demethylkoumine ）和更复杂的笼支架已经完成。

  DOI：

  10.1002/anie.202102416

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationship studies on tryprostatin A, an inhibitor of breast cancer resistance protein
  作者：Hiteshkumar D. Jain、Chunchun Zhang、Shuo Zhou、Hao Zhou、Jun Ma、Xiaoxiang Liu、Xuebin Liao、Amy M. Deveau、Christine M. Dieckhaus、Michael A. Johnson、Kirsten S. Smith、Timothy L. Macdonald、Hideaki Kakeya、Hiroyuki Osada、James M. Cook

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.02.050

  日期：2008.4

  position influenced the mechanism of action of these analogues. Analogues 68 (IC(50)=10 microM) and 67 (IC(50)=19 microM) were 7-fold and 3.5-fold more potent, respectively, than 1 (IC(50)=68 microM) in the inhibition of the growth of tsFT210 cells. Diastereomer-2 of tryprostatin B 8 was a potent inhibitor of the growth of three human carcinoma cell lines: H520 (IC(50)=11.9 microM), MCF-7 (IC(50)=17

  胰前列腺素A是乳腺癌耐药蛋白的抑制剂，因此对胰前列腺素A类似物作为潜在的抗肿瘤抗有丝分裂剂的细胞周期抑制作用进行了一系列的结构活性研究。分析了这些类似物的生长抑制特性及其扰乱 tsFT210 细胞细胞周期的能力。SAR 研究确定了细胞毒活性所需的基本结构特征。二酮哌嗪环中的绝对构型 L-Tyr-L-pro 以及 1 吲哚部分上的 6-甲氧基取代基的存在对于拓扑异构酶 II 和微管蛋白聚合的双重抑制至关重要。生物学评估还表明1的吲哚支架上2-异戊二烯基部分的存在对于有效抑制细胞增殖至关重要。用各种烷基或芳基取代1中的吲哚N(a)-H，将各种L-氨基酸并入二酮哌嗪环中代替L-脯氨酸，以及用其他官能团取代1中的6-甲氧基提供活性类似物。吲哚 N(a)-H 或吲哚 C-2 位上取代基的性质影响这些类似物的作用机制。类似物 68 (IC(50)=10 µM) 和 67 (IC(50)=19 µM) 的抑制作用分别比
• Total synthesis of tryprostatin A and B as well as their enantiomers
  作者：Shuo Zhao、Tong Gan、Peng Yu、James M. Cook

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01466-x

  日期：1998.9

  The 3-methylindoles 3a, 3b were converted into tryprostatin A (1a), B (1b) and their enantiomers 2a, 2b via prenylation at the indole 2-position by generation of the required 2-lithioindole derivatives (from 7a, 7b), followed by alkylation.

  通过生成所需的2-lithioindole衍生物（由7a，7b产生），通过吲哚2位上的烯丙基化作用，将3-甲基吲哚3a，3b转化为胰前列腺素A（1a），B（1b）及其对映体2a，2b，然后进行烷基化。
• Enantiospecific total synthesis of tryprostatin A
  作者：Tong Gan、James M. Cook

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00077-4

  日期：1997.2

  The 3-methyl-6-methoxyindole 3 was converted into tryprostatin A (1) via a regiospecific bromination process coupled with the Schöllkopf chiral auxillary 7 to provide the 2-bromo-6-methoxy-tryptophan 8a as a key intermediate.

  通过与Schöllkopf手性助剂7结合的区域特异性溴化过程，将3-甲基-6-甲氧基吲哚3转化为Tryprostatin A（1），从而提供了2-溴-6-甲氧基色氨酸8a作为关键中间体。
• Enantiospecific Synthesis of Optically Active 6-Methoxytryptophan Derivatives and Total Synthesis of Tryprostatin A¹
  作者：Tong Gan、Ruiyan Liu、Peng Yu、Shuo Zhao、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo971640w

  日期：1997.12.1

  A concise preparation of optically active L or D-6-methoxytryptophan ethyl ester 21 was developed via the Fischer indole/Schollkopf protocol from 6-methoxy-3-methylindole 16 (four steps, 58% overall yield). This method was extended to the enantiospecific total synthesis of tryprostatin A (11) via a regiospecific bromination process as a key step. In addition, 6-methoxy-2-bromotryptophan ethyl ester (32), a potential intermediate for indole alkaloid synthesis, was prepared via this strategy.
• Asymmetric Total Synthesis of Sarpagine and Koumine Alkaloids
  作者：Zhao Yang、Qiuyuan Tan、Yan Jiang、Jiaojiao Yang、Xiaojiao Su、Zhen Qiao、Wenqiang Zhou、Ling He、Hanyue Qiu、Min Zhang

  DOI：10.1002/anie.202102416

  日期：2021.6

  We report here a concise, collective, and asymmetric total synthesis of sarpagine alkaloids and biogenetically related koumine alkaloids, which structurally feature a rigid cage scaffold, with L-tryptophan as the starting material. Two key bridged skeleton-forming reactions, namely tandem sequential oxidative cyclopropanol ring-opening cyclization and ketone α-allenylation, ensure concurrent assembly

  我们在这里报告了一种简洁、集体和不对称的沙巴碱生物碱和生物遗传学相关的 koumine 生物碱的全合成，其结构特点是刚性笼支架，L-色氨酸作为起始材料。两个关键的桥接骨架形成反应，即串联顺序氧化环丙醇开环环化和酮 α-烯丙基化，确保笼式 sarpagine 支架的同时组装和必要的衍生手柄的安装。以共同的笼状中间体为分支点，利用其中的酮基和丙二烯基，全合成五种沙巴碱生物碱（affinisine、normacusine B、trinervine、N a-methyl-16-epipericyclivine 和 vellosimine）和三种 koumine 生物碱（koumine、koumimine 和N- demethylkoumine ）和更复杂的笼支架已经完成。