(3R,6S)-3-[(1-tert-butyloxycarbonyl-6-methoxy)-3-indoyl]methyl-3,6-dihydro-6-isopropyl-2,5-diethoxypyrazine | 214530-62-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (3R,6S)-3-[(1-tert-butyloxycarbonyl-6-methoxy)-3-indoyl]methyl-3,6-dihydro-6-isopropyl-2,5-diethoxypyrazine
• 英文别名: tert-butyl 3-[[(2R,5S)-3,6-diethoxy-5-propan-2-yl-2,5-dihydropyrazin-2-yl]methyl]-6-methoxyindole-1-carboxylate
• CAS: 214530-62-8
• 化学式: C₂₆H₃₇N₃O₅
• 分子量: 471.597
• InChiKey: DGVQCZMTYVJEBR-IRLDBZIGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,6S)-3-[(1-tert-butyloxycarbonyl-6-methoxy)-3-indoyl]methyl-3,6-dihydro-6-isopropyl-2,5-diethoxypyrazine 在 盐酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (R)-1-tert-butyloxycarbonyl-2-isoprenyl-6-methoxytryptophan ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Tryprostatin A和B及其对映异构体的全合成

  摘要：

  通过生成所需的2-lithioindole衍生物（由7a，7b产生），通过吲哚2位上的烯丙基化作用，将3-甲基吲哚3a，3b转化为胰前列腺素A（1a），B（1b）及其对映体2a，2b，然后进行烷基化。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01466-x
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙腈 为溶剂， 生成 (3R,6S)-3-[(1-tert-butyloxycarbonyl-6-methoxy)-3-indoyl]methyl-3,6-dihydro-6-isopropyl-2,5-diethoxypyrazine
  参考文献：
  名称：

  Tryprostatin A和B及其对映异构体的全合成

  摘要：

  通过生成所需的2-lithioindole衍生物（由7a，7b产生），通过吲哚2位上的烯丙基化作用，将3-甲基吲哚3a，3b转化为胰前列腺素A（1a），B（1b）及其对映体2a，2b，然后进行烷基化。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01466-x

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationship studies on tryprostatin A, an inhibitor of breast cancer resistance protein
  作者：Hiteshkumar D. Jain、Chunchun Zhang、Shuo Zhou、Hao Zhou、Jun Ma、Xiaoxiang Liu、Xuebin Liao、Amy M. Deveau、Christine M. Dieckhaus、Michael A. Johnson、Kirsten S. Smith、Timothy L. Macdonald、Hideaki Kakeya、Hiroyuki Osada、James M. Cook

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.02.050

  日期：2008.4

  position influenced the mechanism of action of these analogues. Analogues 68 (IC(50)=10 microM) and 67 (IC(50)=19 microM) were 7-fold and 3.5-fold more potent, respectively, than 1 (IC(50)=68 microM) in the inhibition of the growth of tsFT210 cells. Diastereomer-2 of tryprostatin B 8 was a potent inhibitor of the growth of three human carcinoma cell lines: H520 (IC(50)=11.9 microM), MCF-7 (IC(50)=17

  胰前列腺素A是乳腺癌耐药蛋白的抑制剂，因此对胰前列腺素A类似物作为潜在的抗肿瘤抗有丝分裂剂的细胞周期抑制作用进行了一系列的结构活性研究。分析了这些类似物的生长抑制特性及其扰乱 tsFT210 细胞细胞周期的能力。SAR 研究确定了细胞毒活性所需的基本结构特征。二酮哌嗪环中的绝对构型 L-Tyr-L-pro 以及 1 吲哚部分上的 6-甲氧基取代基的存在对于拓扑异构酶 II 和微管蛋白聚合的双重抑制至关重要。生物学评估还表明1的吲哚支架上2-异戊二烯基部分的存在对于有效抑制细胞增殖至关重要。用各种烷基或芳基取代1中的吲哚N(a)-H，将各种L-氨基酸并入二酮哌嗪环中代替L-脯氨酸，以及用其他官能团取代1中的6-甲氧基提供活性类似物。吲哚 N(a)-H 或吲哚 C-2 位上取代基的性质影响这些类似物的作用机制。类似物 68 (IC(50)=10 µM) 和 67 (IC(50)=19 µM) 的抑制作用分别比
• Biological Activity of the Tryprostatins and Their Diastereomers on Human Carcinoma Cell Lines
  作者：Shuo Zhao、Kirsten S. Smith、Amy Morin Deveau、Christine M. Dieckhaus、Michael A. Johnson、Timothy L. Macdonald、James M. Cook

  DOI：10.1021/jm0155953

  日期：2002.4.1

  Tryprostatin A 1 and B 2 are indole alkaloid-based fungal products that act in the G2/M phase of the cell cycle. Tryprostatin A and B as well as their two enantiomers and four diastereomers have been synthesized via a common strategy. As a measure of cytotoxicity, these eight stereoisomers were assayed for their growth inhibitory properties in human breast, prostate, and lung cancer cell lines. The

  Tryprostatin A 1和B 2是基于吲哚生物碱的真菌产物，在细胞周期的G2 / M期起作用。Tryprostatin A和B以及它们的两个对映异构体和四个非对映异构体是通过共同的策略合成的。作为细胞毒性的量度，测定了这八种立体异构体在人乳腺癌，前列腺癌和肺癌细胞系中的生长抑制特性。还检查了胰蛋白酶抑制素和胰蛋白酶抑制素立体异构体诱导拓扑异构酶II介导的DNA松弛或抑制微管蛋白聚合的能力。尽管没有一种立体异构体在基于拓扑异构酶II或微管蛋白的测定中具有显着活性，但是在所检查的人类癌细胞系中，ds2-try B 11表现出比依托泊苷3更有效的细胞毒性。此外，
• Enantiospecific total synthesis of tryprostatin A
  作者：Tong Gan、James M. Cook

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00077-4

  日期：1997.2

  The 3-methyl-6-methoxyindole 3 was converted into tryprostatin A (1) via a regiospecific bromination process coupled with the Schöllkopf chiral auxillary 7 to provide the 2-bromo-6-methoxy-tryptophan 8a as a key intermediate.

  通过与Schöllkopf手性助剂7结合的区域特异性溴化过程，将3-甲基-6-甲氧基吲哚3转化为Tryprostatin A（1），从而提供了2-溴-6-甲氧基色氨酸8a作为关键中间体。