5-amino-1-(2-phenylethyl)-4-[3-(4-chlorophenyl)-1,2,4-triazolo-5-yl]pyrazole | 512845-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-amino-1-(2-phenylethyl)-4-[3-(4-chlorophenyl)-1,2,4-triazolo-5-yl]pyrazole
• 英文别名: 4-[3-(4-chlorophenyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl]-2-(2-phenylethyl)pyrazol-3-amine
• CAS: 512845-02-2
• 化学式: C₁₉H₁₇ClN₆
• 分子量: 364.837
• InChiKey: WEQGEFPTZZPOKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氰胺 、 5-amino-1-(2-phenylethyl)-4-[3-(4-chlorophenyl)-1,2,4-triazolo-5-yl]pyrazole 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 以48%的产率得到2-(4-chlorophenyl)-7-(2-phenylethyl)pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]pyrimidin-5-amine
  参考文献：
  名称：

  作为新的A2A和A3腺苷受体拮抗剂的C9和C2取代的吡唑并[4,3-e] -1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  在过去的几年中，我们小组一直致力于A（2A）和A（3）腺苷受体拮抗剂的开发，从而导致了SCH58261（5-氨基-7-（2-苯乙基）-2-（ 2-furyl）pyrazolo [4,3-e] -1,2,4-triazolo [1,5-c] pyrimi dine，61），对A（2A）受体亚型和N（8 ）-取代的吡唑并[4,3-e] -1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶-N（5）-脲或酰胺（MRE系列，b），对人A的选择性很高（3）腺苷受体亚型。我们现在描述一系列由C（9）-和C（2）取代的吡唑并[4,3-e] -1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶，以代表结构的扩展-这类三环化合物之间存在活性关系。在三环拮抗结构的9位上引入取代基导致保留受体亲和力，但相对于先导化合物b，N（8）-取代的吡唑并[4,3-e] -1，失去了选择性， 2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶-N（5）-脲或-酰胺。受

  DOI：

  10.1021/jm021023m
• 作为产物：
  描述：

  5-amino-4-cyano-1-(β-phenylethyl)pyrazole 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二苯醚 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 14.25h， 生成 5-amino-1-(2-phenylethyl)-4-[3-(4-chlorophenyl)-1,2,4-triazolo-5-yl]pyrazole
  参考文献：
  名称：

  作为新的A2A和A3腺苷受体拮抗剂的C9和C2取代的吡唑并[4,3-e] -1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  在过去的几年中，我们小组一直致力于A（2A）和A（3）腺苷受体拮抗剂的开发，从而导致了SCH58261（5-氨基-7-（2-苯乙基）-2-（ 2-furyl）pyrazolo [4,3-e] -1,2,4-triazolo [1,5-c] pyrimi dine，61），对A（2A）受体亚型和N（8 ）-取代的吡唑并[4,3-e] -1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶-N（5）-脲或酰胺（MRE系列，b），对人A的选择性很高（3）腺苷受体亚型。我们现在描述一系列由C（9）-和C（2）取代的吡唑并[4,3-e] -1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶，以代表结构的扩展-这类三环化合物之间存在活性关系。在三环拮抗结构的9位上引入取代基导致保留受体亲和力，但相对于先导化合物b，N（8）-取代的吡唑并[4,3-e] -1，失去了选择性， 2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶-N（5）-脲或-酰胺。受

  DOI：

  10.1021/jm021023m

文献信息

• The Significance of 2-Furyl Ring Substitution with a 2-(<i>para</i>-substituted) Aryl Group in a New Series of Pyrazolo-triazolo-pyrimidines as Potent and Highly Selective hA₃ Adenosine Receptors Antagonists: New Insights into Structure−Affinity Relationship and Receptor−Antagonist Recognition
  作者：Siew Lee Cheong、Anna Dolzhenko、Sonja Kachler、Silvia Paoletta、Stephanie Federico、Barbara Cacciari、Anton Dolzhenko、Karl-Norbert Klotz、Stefano Moro、Giampiero Spalluto、Giorgia Pastorin

  DOI：10.1021/jm100049f

  日期：2010.4.22

  Among the heterocyclic structures identified as potent human A(3) (hA(3)) adenosine receptor's antagonists, we have demonstrated that the new pyrazolo-triazolo-pyrimidines, bearing an aryl group in replacement of the C-2-furyl ring, not only confer a good pharmacological profile (with significantly enhanced selectivity against other adenosine receptor subytpes) but also overcome the metabolic transformation of the furan ring into toxic intermediates. All the synthesized [2-(para-substituted) phenyl]-pyrazolo-triazolo-pyrimidines showed affinity at the hA(3) receptor in the low nanomolar range. The most potent derivative of the series presented better affinity and excellent selectivity (compound 31, K-i hA(3) = 0.108 nM; hA(1)/hA(3) = 5200; hA(2A)/hA(3) = 7200), in comparison to the C-2-furyl counterpart. A receptor-driven molecular modeling investigation, based on a recently proposed model of A(3) receptor derived from the crystallographic structure of human A(2A) receptor, has been carried out in order to support the experimental binding data and to justify the enhanced selectivity against the other receptor subtypes.