N-(3-羟丙基)-L-亮氨酸甲酯 | 391642-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(3-羟丙基)-L-亮氨酸甲酯
• 英文名称: N-(3-hydroxypropyl)-L-leucine methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-2-(3-hydroxypropylamino)-4-methylpentanoate
• CAS: 391642-60-7
• 化学式: C₁₀H₂₁NO₃
• 分子量: 203.282
• InChiKey: NVZJCPLBHBQWDE-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-羟丙基)-L-亮氨酸甲酯 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 O-(三甲基硅)羟胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  环磷酰胺和膦酰胺，一系列新型的具有抗肿瘤活性的有效基质金属蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  介绍了一系列新型非肽环状膦和次膦酰胺基异羟肟酸作为基质金属蛋白酶MMP-1，MMP-3和MMP-9的抑制剂的设计，合成和结构活性关系（SAR）。基于建模研究和X射线分析，获得了这些新型化合物在MMP活性位点的结合模式的模型。该模型为观察到的SAR数据提供了合理的解释，其中包括对不同的S1'定向取代基，锌络合基团，手性以及环状膦和次膦酰胺环的变化进行的系统研究。评价了四种化合物在人纤维肉瘤小鼠模型（HT1080）中的体内作用，并将其与参考化合物Prinomastat的体内作用进行了比较。对于所有四种化合物均观察到肿瘤生长的抑制。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.09.015
• 作为产物：
  描述：

  methyl ((2-nitrophenyl)sulfonyl)-L-leucinate 在 cerium (III) carbonate 、 potassium carbonate 、 苯硫酚 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-(3-羟丙基)-L-亮氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  环磷酰胺和膦酰胺，一系列新型的具有抗肿瘤活性的有效基质金属蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  介绍了一系列新型非肽环状膦和次膦酰胺基异羟肟酸作为基质金属蛋白酶MMP-1，MMP-3和MMP-9的抑制剂的设计，合成和结构活性关系（SAR）。基于建模研究和X射线分析，获得了这些新型化合物在MMP活性位点的结合模式的模型。该模型为观察到的SAR数据提供了合理的解释，其中包括对不同的S1'定向取代基，锌络合基团，手性以及环状膦和次膦酰胺环的变化进行的系统研究。评价了四种化合物在人纤维肉瘤小鼠模型（HT1080）中的体内作用，并将其与参考化合物Prinomastat的体内作用进行了比较。对于所有四种化合物均观察到肿瘤生长的抑制。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.09.015

文献信息

• Matrix metalloproteinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020103166A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  A compound of the general formula I 1 wherein Y is O or S; n is 1, 2, 3 or 4; X represents hydroxamic acid, carboxylic acid, phosphonic acid, acetylthiomethyl group or a mercaptomethyl group; R1 is 2 wherein E, when present represents, a bond or optionally substituted methylene or ethylene; s and t are independently 0, 1, 2 or 3; A and A′ independently represent a bond, or a saturated or unsaturated, optionally substituted cyclic or heterocyclic hydrocarbon di- or triradical; Z represents a bond, O, S, C(O), C(O)NR7, NR7C(O) or NR7, wherein R7 is hydrogen, hydroxy, branched or straight, saturated or unsaturated, optionally substituted hydrocarbon radical; R5 represents a bond, alkane or alkene diradical, one or more ether diradicals (R—O—R′) or amine diradicals (R—N—R′), wherein R and R′ independently represent alkane or alkene diradicals with a C-content from 0 to 3; R6 represents hydrogen, hydroxy, halogen, cyano, nitro, branched or straight, saturated or unsaturated, optionally substituted hydrocarbon radical, unsaturated optionally substituted cyclic or heterocyclic hydrocarbon radical, NR8R9, C(O)NR8R9, C(O)R8, CO(O)R8, S(O) 2 R9, wherein each R8 and R9 independently represent hydrogen, halogen, a branched or straight, saturated or unsaturated, optionally substituted hydrocarbon radical; R2 represents hydrogen, (C 1-8 )alkyl, (C 2-6 )alkenyl, (C 3-8 )cycloalkyl, aryl(C 0-6 )alkyl or heteroaryl(C 0-6 )alkyl; provided that if A, A′, Z and R5 are all bonds, and s and t are both 0 (zero), then R6 is different from hydrogen; or a salt, hydrate or solvate thereof. The compounds are valuable for human and veterinary therapy.

  一般式为I1的化合物，其中Y为O或S；n为1、2、3或4；X代表羟肟酸、羧酸、膦酸、乙酰硫甲基基团或巯基甲基基团；R1为2，其中E在存在时表示键或可选取代的亚甲基或乙烯基；s和t分别为0、1、2或3；A和A′分别表示键或饱和或不饱和、可选取代的环烷基或杂环烷基二元或三元基团；Z表示键、O、S、C（O）、C（O）NR7、NR7C（O）或NR7，其中R7为氢、羟基、支链或直链、饱和或不饱和、可选取代的碳氢基团；R5表示键、烷基或烯基二元基团、一个或多个醚二元基团（R—O—R′）或胺二元基团（R—N—R′），其中R和R′分别独立地表示具有0至3个碳的烷基或烯基二元基团；R6表示氢、羟基、卤素、氰基、硝基、支链或直链、饱和或不饱和、可选取代的碳氢基团、不饱和可选取代的环烷基或杂环烷基基团、NR8R9、C（O）NR8R9、C（O）R8、CO（O）R8、S（O）2R9，其中每个R8和R9独立地表示氢、卤素、支链或直链、饱和或不饱和、可选取代的碳氢基团；R2表示氢、（C1-8）烷基、（C2-6）烯基、（C3-8）环烷基、芳基（C0-6）烷基或杂环芳基（C0-6）烷基；前提是如果A、A′、Z和R5都是键，并且s和t都为0（零），则R6与氢不同；或其盐、水合物或溶剂化物。这些化合物对人类和兽医疗法有价值。
• Design, synthesis and evaluation of novel oxazaphosphorine prodrugs of 9-(2-phosphonomethoxyethyl)adenine (PMEA, adefovir) as potent HBV inhibitors
  作者：Peng Lu、Jiangxia Liu、Yuya Wang、Xiaoyan Chen、Yushe Yang、Ruyun Ji

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.10.072

  日期：2009.12

  A series of novel oxazaphosphorine prodrugs of 9-(2-phosphonomethoxyethyl)adenine (PMEA, adefovir) were synthesized and their anti-hepatitis B virus (HBV) activity was evaluated in HepG2 2.2.15 cells, with adefovir dipivoxil as a reference drug. In the cell assays, compounds 7b and 7d exhibited anti-HBV activity comparable to that of adefovir dipivoxil, while compound 7c, with an IC50 value of 0.12 mu M, was found to be three times more potent than the reference compound. In vitro stability studies showed that (S-P,S)-7c, the diastereomer of compound 7c, was stable in human blood plasma but underwent rapid metabolism to release the parent drug PMEA in liver microsomes. The possible metabolic pathway of (S-P,S)-7c in human liver microsomes was described. These findings suggest that compound (S-P,S)-7c is a promising anti-HBV drug candidate for further development. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：LEO PHARMA A/S

  公开号：EP1303527B1

  公开（公告）日：2004-09-29
• US6521606B2
  申请人：——

  公开号：US6521606B2

  公开（公告）日：2003-02-18
• Cyclic phosphinamides and phosphonamides, novel series of potent matrix metalloproteinase inhibitors with antitumour activity
  作者：Morten Dahl Sørensen、Lars K.A. Blæhr、Mette K. Christensen、Thomas Høyer、Scilla Latini、Pernille-Julia V. Hjarnaa、Fredrik Björkling

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.09.015

  日期：2003.12

  The design, synthesis, and structure-activity relationship (SAR) of a series of novel nonpeptidic cyclic phosphon- and phosphinamide-based hydroxamic acids as inhibitors of matrix metalloproteinases MMP-1, MMP-3, and MMP-9 are presented. Based on modelling studies and X-ray analysis, a model of the binding mode of these novel compounds in the MMP active site was obtained. This model provided a rational

  介绍了一系列新型非肽环状膦和次膦酰胺基异羟肟酸作为基质金属蛋白酶MMP-1，MMP-3和MMP-9的抑制剂的设计，合成和结构活性关系（SAR）。基于建模研究和X射线分析，获得了这些新型化合物在MMP活性位点的结合模式的模型。该模型为观察到的SAR数据提供了合理的解释，其中包括对不同的S1'定向取代基，锌络合基团，手性以及环状膦和次膦酰胺环的变化进行的系统研究。评价了四种化合物在人纤维肉瘤小鼠模型（HT1080）中的体内作用，并将其与参考化合物Prinomastat的体内作用进行了比较。对于所有四种化合物均观察到肿瘤生长的抑制。