2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1-(4-(3,3,3-trifluoropropylsulfonyloxy)phenyl)-1H-imidazole-4-carboxylic acid | 930283-45-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1-(4-(3,3,3-trifluoropropylsulfonyloxy)phenyl)-1H-imidazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1-(4-{[(3,3,3-trifluoropropyl)sulfonyl]oxy}phenyl)-1H-imidazole-4-carboxylic acid；2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1-[4-(3,3,3-trifluoropropylsulfonyloxy)phenyl]imidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 930283-45-7
• 化学式: C₂₀H₁₅Cl₂F₃N₂O₅S
• 分子量: 523.317
• InChiKey: XPRQUBZBVIONFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1-(4-(3,3,3-trifluoropropylsulfonyloxy)phenyl)-1H-imidazole-4-carboxylic acid 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1-(4-{[(3,3,3-trifluoropropyl)sulfonyl]oxy}phenyl)-1H-imidazole-4-carboxylic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  作为人类大麻素1受体拮抗剂的1,2-二芳基咪唑-4-羧酰胺衍生物的结构亲和力关系和结构动力学关系。

  摘要：

  我们报告了合成和生物学评估的一系列1,2-diarylimidazol-4-羧酰胺衍生物开发为CB 1受体拮抗剂。在放射性配体置换结合测定法，[ 35 S]GTPγS结合测定法和竞争缔合测定法中对它们进行了评估，所述竞争缔合测定法能够相对快速地动力学筛选多种化合物。这些化合物在CB 1受体上显示出高亲和力和多种动力学特征，并且建立了它们的结构动力学关系（SKR）。使用最近解决的hCB 1受体晶体结构，我们还进行了建模研究，阐明了该配体家族的亲和力和解离动力学的关键相互作用。我们提供的证据表明，除亲和力外，结合动力学的其他知识对于在药物开发的早期阶段选择新的hCB 1受体拮抗剂很有用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00861
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-trichloroethyl 2-(2,4-dichlorophenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylate 在 溶剂黄146 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1-(4-(3,3,3-trifluoropropylsulfonyloxy)phenyl)-1H-imidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为人类大麻素1受体拮抗剂的1,2-二芳基咪唑-4-羧酰胺衍生物的结构亲和力关系和结构动力学关系。

  摘要：

  我们报告了合成和生物学评估的一系列1,2-diarylimidazol-4-羧酰胺衍生物开发为CB 1受体拮抗剂。在放射性配体置换结合测定法，[ 35 S]GTPγS结合测定法和竞争缔合测定法中对它们进行了评估，所述竞争缔合测定法能够相对快速地动力学筛选多种化合物。这些化合物在CB 1受体上显示出高亲和力和多种动力学特征，并且建立了它们的结构动力学关系（SKR）。使用最近解决的hCB 1受体晶体结构，我们还进行了建模研究，阐明了该配体家族的亲和力和解离动力学的关键相互作用。我们提供的证据表明，除亲和力外，结合动力学的其他知识对于在药物开发的早期阶段选择新的hCB 1受体拮抗剂很有用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00861

文献信息

• Midazole-4-Carboxamide Derivatives For Use As Cb1 Modulators
  申请人：Cheng Leifeng

  公开号：US20080306115A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  The present invention relates to substituted 1,2-diphenylimidazol-4-carboxamide compounds of formula I to processes for preparing such compounds, their use in the treatment of obesity, psychiatric and neurological disorders, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及公式I的取代的1,2-二苯基咪唑-4-羧酰胺化合物的制备过程，以及它们在治疗肥胖症、精神和神经系统疾病中的应用，以及它们的治疗使用方法和包含它们的制药组合物。
• WO2007/31721
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Structure–Affinity Relationships and Structure–Kinetic Relationships of 1,2-Diarylimidazol-4-carboxamide Derivatives as Human Cannabinoid 1 Receptor Antagonists
  作者：Lizi Xia、Henk de Vries、Eelke B. Lenselink、Julien Louvel、Michael J. Waring、Leifeng Cheng、Sara Pahlén、Maria J. Petersson、Peter Schell、Roine I. Olsson、Laura H. Heitman、Robert J. Sheppard、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00861

  日期：2017.12.14

  We report on the synthesis and biological evaluation of a series of 1,2-diarylimidazol-4-carboxamide derivatives developed as CB1 receptor antagonists. These were evaluated in a radioligand displacement binding assay, a [35S]GTPγS binding assay, and in a competition association assay that enables the relatively fast kinetic screening of multiple compounds. The compounds show high affinities and a diverse

  我们报告了合成和生物学评估的一系列1,2-diarylimidazol-4-羧酰胺衍生物开发为CB 1受体拮抗剂。在放射性配体置换结合测定法，[ 35 S]GTPγS结合测定法和竞争缔合测定法中对它们进行了评估，所述竞争缔合测定法能够相对快速地动力学筛选多种化合物。这些化合物在CB 1受体上显示出高亲和力和多种动力学特征，并且建立了它们的结构动力学关系（SKR）。使用最近解决的hCB 1受体晶体结构，我们还进行了建模研究，阐明了该配体家族的亲和力和解离动力学的关键相互作用。我们提供的证据表明，除亲和力外，结合动力学的其他知识对于在药物开发的早期阶段选择新的hCB 1受体拮抗剂很有用。