(E)-3-(3-(2-hydroxyethoxy)-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one | 1197288-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-3-(3-(2-hydroxyethoxy)-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-3-[3-(2-hydroxyethoxy)-4-methoxyphenyl]-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 1197288-82-6
• 化学式: C₂₁H₂₄O₇
• 分子量: 388.417
• InChiKey: ZXRVWYJQSCFWOG-FNORWQNLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(3-(2-hydroxyethoxy)-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 trichlorido(cyclohexane-diamine)((E)-4-(2-(2-methoxy-5-(3-oxo-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-1-en-1-yl)phenoxy)ethoxy)-5-oxopentanoicate)platinum(IV)
  参考文献：
  名称：

  来自 Pt(IV) 物种和 NF-κB 抑制剂的双靶向肿瘤细胞杂交体可通过线粒体功能障碍和 ER 应激实现癌症治疗，并克服顺铂耐药性

  摘要：

  针对Pt(II)类药物(如顺铂、奥沙利铂)副作用严重、耐药性等缺陷，本文合成并表征了一种含有Pt(II)类药物和NF-κB抑制剂的“双前药”新型药物。 。其中，Pt(IV)络合物比其他Pt(IV)络合物和相应的Pt(II)药物表现出更好的细胞毒活性，IC值分别为0.31至0.91 μM，并且对两种正常细胞HL​​也表现出较低的毒性-7702 和 BEAS-2B。更重要的是，复合物显着逆转A549/CDDP细胞中的顺铂耐药性，表明复合物能够克服多药耐药性。以下机制研究表明，复合物显着诱导A549细胞中DNA损伤和ROS生成，将细胞周期阻滞在G2/M阶段，抑制细胞迁移和侵入，并通过激活A549细胞中的ER应激和线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡。此外，复合物有效抑制IKKβ磷酸化、IκBα磷酸化和NF-κB p65磷酸化和核转位，从而阻断A549细胞中的NF-κB信号通路。测试表明，该复合物的抑制率达到69

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116095
• 作为产物：
  描述：

  3',4',5'-三甲氧基苯乙酮 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (E)-3-(3-(2-hydroxyethoxy)-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型 NF-κB 抑制剂缀合的 Pt(IV) 前药可通过 ROS/ER 应激和线粒体功能障碍实现癌症治疗并克服多药耐药性

  摘要：

  尽管顺铂已广泛应用于临床，但由于其明显的副作用，其应用受到限制。为了缓解顺铂的缺陷，本文通过连接顺铂和 NF-κB 抑制剂合成了六种“多靶点前药”。值得注意的是，与顺铂相比，复合物9对 A549/CDDP 细胞的活性增强了 63 倍，对正常 LO2 细胞的毒性更低。此外，复合物9可以有效地引起DNA损伤，诱导线粒体功能障碍，产生活性氧，并通过线粒体途径和ER应激诱导细胞凋亡。值得注意的是，复合物9有效抑制 NF-κB/MAPK 信号通路并破坏 PI3K/AKT 信号转导。重要的是，与顺铂或顺铂/ 4的组合相比，复合物9显示出优异的体内抗肿瘤效率，并且在A549或A549/CDDP异种移植模型中没有明显的全身毒性。我们的结果表明，双重作用机制赋予复合物高效低毒的特性，这可能代表了一种有效的癌症治疗策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02182

文献信息

• Structure−Activity Relationship Studies of Chalcone Leading to 3-Hydroxy-4,3′,4′,5′-tetramethoxychalcone and Its Analogues as Potent Nuclear Factor κB Inhibitors and Their Anticancer Activities
  作者：Balasubramanian Srinivasan、Thomas E. Johnson、Rahul Lad、Chengguo Xing

  DOI：10.1021/jm901278z

  日期：2009.11.26

  Chalcone is a privileged structure, demonstrating promising anti-inflammatory and anticancer activities. One potential mechanism is to suppress nuclear factor kappa B (NF-kappa B) activation. The structures of chalcone-based NF-kappa B inhibitors vary significantly that there is minimum information about their structure-activity relationships (SAR). This study aims to establish SAR of chalcone-based compounds to NF-kappa B inhibition, to explore the feasibility of developing simple chalcone-based potent NF-kappa B inhibitors, and to evaluate their anticancer activities. Three series of chalcones were synthesized in one to three steps with the key step being aldol condensation. These candidates demonstrated a wide range of NF-kappa B inhibitory activities, some of low micromolar potency, establishing that structural complexity is not required for NF-kappa B inhibition. Lead compounds also demonstrate potent cytotoxicity against lung cancer cells. Their cytotoxicities correlate moderately well with their NF-kappa B inhibitory activities, suggesting that suppressing NF-kappa B activation is likely responsible for at least some of the cytotoxicities. One lead compound effectively inhibits lung tumor growth with no signs of adverse side effects.