N-(4-氨基-2-氯苯基)酞酰亚胺 | 19348-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-(4-氨基-2-氯苯基)酞酰亚胺
• 中文别名: 2-(4-氨基-2-氯苯基)-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮
• 英文名称: 2-(4-amino-2-chlorophenyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: N-(4-aminophenyl)phthalimide；N-(4-amino-2-chlorophenyl)phthalimide；2-(4-amino-2-chlorophenyl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 19348-53-9
• 化学式: C₁₄H₉ClN₂O₂
• mdl: MFCD00658249
• 分子量: 272.691
• InChiKey: DRZDMSPFGPTPER-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  505.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.506±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：>5 mg/mL，可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2925190090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光，惰性气体

SDS

1.1 产品标识符
: N-(4-Amino-2-chlorophenyl)phthalimide
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C14H9ClN2O2
分子式
: 272.69 g/mol
分子量
无

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-四氢呋喃甲酸 、 N-(4-氨基-2-氯苯基)酞酰亚胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 N-[3-chloro-4-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)phenyl]oxolane-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Development of Novel, CNS Penetrant Positive Allosteric Modulators for the Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 1 (mGlu₁), Based on an N-(3-Chloro-4-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)phenyl)-3-methylfuran-2-carboxamide Scaffold, That Potentiate Wild Type and Mutant mGlu₁ Receptors Found in Schizophrenics

  摘要：

  The therapeutic potential of selective mGlu(1) activation is vastly unexplored relative to the other group I mGlu receptor, mGlu(5); therefore, our lab has focused considerable effort toward developing mGlu(1) positive allosteric modulators (PAMs) suitable as in vivo proof of concept tool compounds. Optimization of a series of mGlu(1) PAMs based on an N-(3-chloro-4-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)phenyl)-3-methylfuran-2-carboxamide scaffold provided 17e, a potent (mGlu(1) EC50 = 31.8 nM) and highly CNS penetrant (brain to plasma ratio (K-p) of 1.02) mGlu(1) PAM tool compound, that potentiated not only wild-type human mGlu(1) but also mutant mGlu(1) receptors derived from deleterious GRM1 mutations found in schizophrenic patients. Moreover, both electrophysiological and in vivo studies indicate the mGlu(1) ago-PAMs/PAMs do not possess the same epileptiform adverse effect liability as mGlu(5) ago-PAMs/PANIs and maintain temporal activity suggesting a broader therapeutic window.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00727
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-硝基苯胺 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 N-(4-氨基-2-氯苯基)酞酰亚胺
  参考文献：
  名称：

  VU0486321系列mGlu 1 PAM的前导优化。第2部分：替代3-甲基杂环的SAR及其在体内工具方面的进展

  摘要：

  这封信描述了VU0486321系列mGlu 1阳性变构调节剂（PAM）的进一步前导优化，这是由将功能GRM1的丧失与精神分裂症联系起来的最新遗传数据驱动的。陡峭和饱满的SAR困扰着该系列，但最终有效的mGlu 1 PAM（EC 50 s〜5 nM）产生了良好的DMPK特性（低内在清除率，干净的CYP曲线，适度的F u）和CNS渗透率（K p s 0.25–0.97），以及相对于mGlu 4和mGlu 5高达450倍以上的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.12.104

文献信息

• Discovery of 3-aminopicolinamides as metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGlu4) positive allosteric modulator warheads engendering CNS exposure and in vivo efficacy
  作者：Rocco D. Gogliotti、Darren W. Engers、Pedro M. Garcia-Barrantes、Joseph D. Panarese、Patrick R. Gentry、Anna L. Blobaum、Ryan D. Morrison、J. Scott Daniels、Analisa D. Thompson、Carrie K. Jones、P. Jeffrey Conn、Colleen M. Niswender、Craig W. Lindsley、Corey R. Hopkins

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.041

  日期：2016.6

  This letter describes the further chemical optimization of the picolinamide-derived family of mGlu4 PAMs wherein we identified a 3-amino substituent to the picolinamide warhead that engendered potency, CNS penetration and in vivo efficacy. From this optimization campaign, VU0477886 emerged as a potent (EC50=95nM, 89% Glu Max) mGlu4 PAM with an attractive DMPK profile (brain:plasma Kp=1.3), rat CLp=4

  这封信描述了衍生自mGlu4 PAM的甲基吡啶酰胺的家族的进一步化学优化，其中我们确定了甲基吡啶弹头的3-氨基取代基，从而增强了效能，中枢神经系统的穿透力和体内功效。通过此优化活动，VU0477886成为了一种有效的（EC50 = 95nM，89％Glu Max）mGlu4 PAM，具有有吸引力的DMPK分布（大脑：血浆Kp = 1.3），大鼠CLp = 4.0mL / min / kg，t1 / 2 = 3.7h）和在我们标准的临床前帕金森氏病模型氟哌啶醇诱发的僵直症（HIC）中的强大功效。
• Synthesis and Anticonvulsant and Neurotoxic Properties of Substituted <i>N</i>-Phenyl Derivatives of the Phthalimide Pharmacophore
  作者：Joseph Vamecq、Pierre Bac、Christine Herrenknecht、Pierre Maurois、Philippe Delcourt、James P. Stables

  DOI：10.1021/jm990068t

  日期：2000.4.6

  A series of compounds including 4-amino (1), 3-amino (2), 4-nitro (3), 2-methyl-3-amino (4), 2-methyl-3-nitro (5), 2-methyl-4-amino (6), 2-methyl-4-nitro (7), 2-methyl-5-amino (8), 2-methyl-5-nitro (9), 2-methyl-6-amino (10), 2-methyl-6-nitro (11), 2,6-dimethyl (12), 2-methyl-3-carboxy (13), 2-methoxycarbonyl (14), 2-methyl-4-methoxy (15), 2,4-dimethoxy (16), 2-chloro-4-amino (17), and 2-chloro-4-nitro (18) N-phenyl substituents of phthalimide were evaluated along with N-[3-methyl-(2-pyridinyl)]phthalimide (19), N-(3-amino-2-methylphenyl)succinimide (20), and phenytoin for anticonvulsant and neurotoxic properties. Initial screening in the intraperitoneal tip) maximal electroshock-induced seizure (MES) test and the subcutaneous pentylenetetrazol-induced seizure (scPtz) test in mice led to the selection of 1, 2, 4, 10, 12, 17, and 19 for oral MES evaluation in rats. The resultant ED(50) values for 4, 10, 17, and phenytoin were 8.0, 28.3, 5.7 and 29.8 mg/kg, respectively. In the batrachotoxin affinity assay, IC(50) values for 17 and phenytoin were 0.15 and 0.93 mu M, respectively, and in the recently validated magnesium deficiency-dependent audiogenic seizure test, ED(50) values of 5.2 and 23 mg/kg were obtained for 17 and phenytoin, respectively. Electrophysiology studies on compound 17 point out its ability to (i) potentiate GABA-evoked current responses with a failure to directly activate the GABAA receptor and (ii) to affect, at 100 mu M excitatory non NMDA, but not NMDA, receptors with a 25% block of kainate-evoked response. Electrophysiology measurements on voltage-gated sodium channels in N1E-115 neuroblastoma cells confirm voltage-dependent block of these channels by compound 17. In view of its interaction with multiple ion channels, one would predict that compound 17 might be active in a wide range of seizure models.
• PLATELET ADP RECEPTOR INHIBITORS
  申请人：Portola Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2314593B1

  公开（公告）日：2016-05-04
• Chemical Modulation of Mutant mGlu₁ Receptors Derived from Deleterious <i>GRM1</i> Mutations Found in Schizophrenics
  作者：Hyekyung P. Cho、Pedro M. Garcia-Barrantes、John T. Brogan、Corey R. Hopkins、Colleen M. Niswender、Alice L. Rodriguez、Daryl F. Venable、Ryan D. Morrison、Michael Bubser、J. Scott Daniels、Carrie K. Jones、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1021/cb500560h

  日期：2014.10.17

  Schizophrenia is a complex and highly heterogeneous psychiatric disorder whose precise etiology remains elusive. While genome-wide association studies (GWAS) have identified risk genes, they have failed to determine if rare coding single nucleotide polymorphisms (nsSNPs) contribute in schizophrenia. Recently, two independent studies identified 12 rare, deleterious nsSNPS in the GRM1 gene, which encodes the metabotropic glutamate receptor subtype 1 (mGlu(1)), in schizophrenic patients. Here, we generated stable cell lines expressing the mGlu(1) mutant receptors and assessed their pharmacology. Using both the endogenous agonist glutamate and the synthetic agonist DHPG, we found that several of the mutant mGlu(1) receptors displayed a loss of function that was not due to a loss in plasma membrane expression. Due to a lack of mGlu(1) positive allosteric modulators (PAM) tool compounds active at human mGlu(1), we optimized a known mGlu4 PAM/mGlu(1) NAM chemotype into a series of potent and selective mGlu(1) PAMs by virtue of a double "molecular switch". Employing mGlu(1) PAMs from multiple chemotypes, we demonstrate that the mutant receptors can be potentiated by small molecules and in some cases efficacy restored to that comparable to wild type mGlu(1) receptors, suggesting deficits in patients with schizophrenia due to these mutations may be amenable to intervention with an mGlu(1) PAM. However, in wild type animals, mGlu(1) negative allosteric modulators (NAMs) are efficacious in classic models predictive of antipsychotic activity, whereas we show that mGlu(1) PAMs have no effect to slight potentiation in these models. These data further highlight the heterogeneity of schizophrenia and the critical role of patient selection strategies in psychiatric clinical trials to match genotype with therapeutic mechanism.
• METHODS FOR TREATING NEUROLOGICAL DISORDERS OR DAMAGE
  申请人：Tyers Mike

  公开号：US20090076019A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  A clonogenic neurosphere assay is described that carries out high throughput screens (HTS) to identify potent and/or selective modulators of proliferation, differentiation and/or renewal of neural precursor cells, neural progenitor cells and/or self-renewing and multipotent neural stem cells (NSCs). Compositions comprising the identified modulators and methods of using the modulators and compositions, in particular to treat neurological disorders (e.g. brain or CNS cancer) or damage are also disclosed.