苯甲醇,4-叠氮-2,3,5,6-四氟- | 126695-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苯甲醇,4-叠氮-2,3,5,6-四氟-
• 英文名称: 4-azido-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol
• 英文别名: 4-azidotetrafluorobenzyl alcohol；4-Azido-2,3,5,6-tetrafluorobenzenemethanol；(4-azido-2,3,5,6-tetrafluorophenyl)methanol
• CAS: 126695-59-8
• 化学式: C₇H₃F₄N₃O
• 分子量: 221.114
• InChiKey: PQCRBYQLJBCLEN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-82 °C (decomp)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  34.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯甲醇,4-叠氮-2,3,5,6-四氟- 在 potassium tert-butylate 、 三溴化磷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 4-azido-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl 6-((2R)-6-{[tert-butyl-dimethyl-silyl]-oxy}-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)-hexyl ether
  参考文献：
  名称：

  α-生育酚的光亲和标记类似物的合成。

  摘要：

  已经合成了α-生育酚的光亲和性类似物，其在天然存在的植酸基侧链的直链类似物的末端结合了光敏的4-叠氮基-2,3,5,6-四氟苄氧基。这些合成的中间体也已用于产生支持的配体，用于α-生育酚结合蛋白的生物亲和层析。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00655-6
• 作为产物：
  描述：

  五氟苯甲醛 在 sodium azide 、 dimethylamine borane 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 苯甲醇,4-叠氮-2,3,5,6-四氟-
  参考文献：
  名称：

  Stimuli‐Responsive PROTACs for Controlled Protein Degradation

  摘要：

  摘要 蛋白质溶解靶向嵌合体（PROTACs）是一种很有前景的治疗方法，可用于解决药物发现过程中不可药用和耐药的问题。然而，潜在的靶向毒性在临床上仍具有挑战性。我们开发了一种通用笼化策略，合成了一系列刺激响应型 PROTACs（sr-PROTACs），它们具有不同的分子模块，带有坚固且可裂解的连接体，在操纵蛋白质降解方面具有 "开启 "功能。通过利用病理线索（如高浓度 ROS、磷酸酶、H2S 或缺氧）和外部触发器（如紫外线、X 射线或生物正交试剂），我们通过去钙化和随后的自惰性裂解实现了原始 PROTACs 的特定位点激活和无痕释放，实现了体外选择性吸收和可控蛋白质降解。体内研究发现，两种含磷酸和氟笼的 sr-PROTACs 具有高溶解度和长时间血浆暴露的特点，能被肿瘤过表达的磷酸酶或低剂量的 X 射线原位照射特异性激活，从而导致高效的蛋白质降解和强效的肿瘤缓解。随着临床实践中更多反应性生物标记物的筛选，我们的笼式库可为设计可激活的 PROTACs、原药、抗体-药物共轭物和智能生物材料提供通用工具，用于个性化治疗、组织工程或再生医学。

  DOI：

  10.1002/anie.202306824

文献信息

• Switching on prodrugs using radiotherapy
  作者：Jin Geng、Yichuan Zhang、Quan Gao、Kevin Neumann、Hua Dong、Hamish Porter、Mark Potter、Hua Ren、David Argyle、Mark Bradley

  DOI：10.1038/s41557-021-00711-4

  日期：2021.8

  Chemotherapy is a powerful tool in the armoury against cancer, but it is fraught with problems due to its global systemic toxicity. Here we report the proof of concept of a chemistry-based strategy, whereby gamma/X-ray irradiation mediates the activation of a cancer prodrug, thereby enabling simultaneous chemo-radiotherapy with radiotherapy locally activating a prodrug. In an initial demonstration, we show the activation of a fluorescent probe using this approach. Expanding on this, we show how sulfonyl azide- and phenyl azide-caged prodrugs of pazopanib and doxorubicin can be liberated using clinically relevant doses of ionizing radiation. This strategy is different to conventional chemo-radiotherapy radiation, where chemo-sensitization of the cancer takes place so that subsequent radiotherapy is more effective. This approach could enable site-directed chemotherapy, rather than systemic chemotherapy, with ‘real time’ drug decaging at the tumour site. As such, it opens up a new era in targeted and directed chemotherapy. Prodrugs offer one route to treat cancer, but they require activation once they have been delivered to the tumour. Now, a simultaneous chemo-radiotherapy strategy has been demonstrated in mice that uses gamma or X-ray irradiation to locally activate an anticancer prodrug.

  化疗是抗击癌症的有力武器，但由于其全身性的毒性，存在诸多问题。在此，我们报告了一种基于化学的策略的概念验证，该策略通过γ射线/X射线辐射介导激活一种癌症前药，从而实现化疗与局部激活前药的放射疗法的同步进行。在初步演示中，我们展示了利用这种方法激活荧光探针的过程。在此基础上，我们展示了如何利用临床相关剂量的电离辐射释放pazopanib和doxorubicin的磺酰叠氮化物和苯基叠氮化物笼蔽前药。这种策略与传统化疗-放射疗法中通过化疗增敏使后续放射疗法更有效的辐射不同。这种方法可能实现靶向局部化疗，而非全身性化疗，在肿瘤部位实现“实时”药物释放。因此，它开启了靶向和定向化疗的新纪元。 前药为治疗癌症提供了一条途径，但一旦送达肿瘤后需要激活。现在，在小鼠身上展示了一种同步化疗-放射疗法策略，使用γ或X射线辐射在局部激活抗癌前药。
• Design and synthesis of peptide conjugates of phosphoramide mustard as prodrugs activated by prostate-specific antigen
  作者：Xinghua Wu、Longqin Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.035

  日期：2016.6

  stability of the conjugates while the position of substitution affected differently the self-immolative process of conjugates upon proteolysis. Introduction of a fluorine at ortho position to benzylic phosphoramide as in 1b results in better stability of the conjugate prior to activation while maintaining its antiproliferative activity upon activation by PSA. The conjugate 1b with 2-fluoro substitution was

  设计并合成了一系列Glutaryl-Hyp-Ala-Ser-Chg-Gln-4-氨基苄基磷酰胺芥末共轭物（1a – e），作为PSA在前列腺癌细胞中进行位点特异性激活的潜在前药。发现所有缀合物都是PSA的底物，在Gln和对氨基苄基（PAB）接头之间发生裂解。对这些结合物的结构-活性关系研究表明，在PAB接头的苯环上引入吸电子的氟均匀地改善了结合物的化学稳定性，而取代位置对结合物的自焚过程产生了不同的影响。蛋白水解。在邻位引入氟如在1b中对苄基磷酰胺的位置导致缀合物在活化之前具有更好的稳定性，同时在被PSA活化时保持其抗增殖活性。具有2-氟取代基的缀合物1b被确定为在前列腺癌靶向前药开发中进行进一步评估和优化的有前途的先导。
• One-pot, two-step synthesis of unnatural α-amino acids involving the exhaustive aerobic oxidation of 1,2-diols
  作者：Haruki Inada、Keisuke Furukawa、Masatoshi Shibuya、Yoshihiko Yamamoto

  DOI：10.1039/c9cc07889d

  日期：——

  Herein, we report the nor-AZADO-catalyzed exhaustive aerobic oxidations of 1,2-diols to α-keto acids. Combining oxidation with transamination using dl-2-phenylglycine led to the synthesis of free α-amino acids (AAs) in one pot. This method enables the rapid and flexible preparation of a variety of valuable unnatural AAs, such as fluorescent AAs, photoactivatable AAs, and other functional AAs for bioorthogonal

  在本文中，我们报道了1，2-二醇在α-酮酸的催化作用下也没有进行AZADO催化的详尽的有氧氧化。使用dl-2-苯基甘氨酸将氧化与氨基转移结合在一起，可在一锅中合成游离的α-氨基酸（AAs）。这种方法能够快速灵活地制备各种有价值的非天然AA，例如荧光AA，可光活化的AA和其他用于生物正交反应的功能性AA。
• Mechanistic Evaluation of Bioorthogonal Decaging with <i>trans</i>-Cyclooctene: The Effect of Fluorine Substituents on Aryl Azide Reactivity and Decaging from the 1,2,3-Triazoline
  作者：Siddharth S. Matikonda、Jessica M. Fairhall、Franziska Fiedler、Suchaya Sanhajariya、Robert A. J. Tucker、Sarah Hook、Anna L. Garden、Allan B. Gamble

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.7b00665

  日期：2018.2.21

  subsequent release from the 1,2,3-triazoline are reported. As the number of fluorine substituents on the PABC linker increases from one to four, the rate of cycloaddition increases by almost one order of magnitude. Using a combination of fluorescence, 1H/19F NMR, and computational experiments, we have been able to determine how substituents on the PABC ring can influence the degradation rates and also the product

  生物正交前药的激活/减少策略必须是选择性的，快速的，并在激活后将其从掩蔽组中释放出来。反式-环辛烯（TCO）与一系列氟取代的叠氮基-PABC自消化间隔基在两种模型药物之间发生的1,3-偶极环加成速率以及随后从1,2,3-三唑啉的释放是报告。随着PABC接头上氟取代基的数量从一增加到四，环加成速率增加了几乎一个数量级。使用荧光的组合，1 H / 19通过NMR和计算实验，我们已经能够确定PABC环上的取代基如何影响降解速率以及1,2,3-三唑啉的产物分布。我们还能够确定这些取代基如何影响亚胺水解的速率以及生成的苯胺的1，6-自消灭的降解速率。NMR和计算研究表明，芳环上的氟取代基降低了通过双原子氮的挤出将三唑啉转化为亚胺或氮丙啶中间体所需的过渡态能量，而在四氟取代的芳环的情况下，则是亚胺水解和1，6-自焚是限速的。这些知识进一步增强了对影响三唑啉稳定性的因素的理解，
• Ginkgolide Derivatives for Photolabeling Studies:  Preparation and Pharmacological Evaluation
  作者：Kristian Strømgaard、D. Roland Saito、Hideo Shindou、Satoshi Ishii、Takao Shimizu、Koji Nakanishi

  DOI：10.1021/jm020147w

  日期：2002.8.1

  native TTLs and their derivatives to the cloned PAF receptor, confirming that of the TTLs, ginkgolide B is the most potent PAF receptor antagonist. Ginkgolide derivatives carrying photoactivatable and fluorescent groups for the purpose of performing photolabeling have been prepared and evaluated using the cloned PAF receptor. These studies have shown that ginkgolide derivatives with aromatic photoactivatable

  萜三内酯（TTLs），银杏内酯和银杏内酯是银杏叶提取物的独特结构成分，具有多种神经调节特性。尽管据信TTL可能是其中一些作用的原因，但与中枢神经系统中靶标的特异性相互作用尚需在分子水平上加以阐明。银杏内酯是已知的血小板活化因子（PAF）受体的拮抗剂。在本文中，我们描述了对天然TTL及其衍生物与克隆的PAF受体结合的首次检查，证实了在TTL中，银杏内酯B是最有效的PAF受体拮抗剂。为了进行光标记，已经制备了带有光活化基团和荧光基团的银杏内酯衍生物，并使用克隆的PAF受体进行了评估。这些研究表明，具有芳香族可光活化取代基的银杏内酯衍生物是有效的PAF受体拮抗剂，其K（i）值为0.09-0.79 microM，因此是通过光标记研究阐明银杏内酯与PAF受体结合的优秀配体。结合有荧光基团和光活化基团的银杏内酯衍生物仍然保留了对PAF受体的结合亲和力，因此对于光标记和后续测序研究应该是有希望的配体。