N-(5-氨基噻吩-2-羰基)-L-谷氨酸二乙酯 | 106585-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(5-氨基噻吩-2-羰基)-L-谷氨酸二乙酯
• 英文名称: N-(5-amino-2-thiophenecarbonyl)-L-glutamic acid diethyl ester
• 英文别名: diethyl N-(5-amino-2-thenoyl)-L-glutamate；N-(5-aminothiophene-2-carbonyl)-L-glutamic acid diethyl ester；diethyl (2S)-2-[(5-aminothiophene-2-carbonyl)amino]pentanedioate
• CAS: 106585-63-1
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₅S
• 分子量: 328.389
• InChiKey: PZNJQDQIOYWQME-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  520.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.258±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-氨基噻吩-2-羰基)-L-谷氨酸二乙酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 雷替曲塞
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：杂环苯甲酰基环修饰。

  摘要：

  描述了一系列基于C2-甲基-N10-烷基喹唑啉的抗叶酸药物的合成，其中对氨基苯甲酸酯环被杂环噻吩，噻唑，噻二唑，吡啶和嘧啶取代。这些通常通过（溴甲基）喹唑啉18或其N3-[（新戊酰氧基）甲基]保护的衍生物36与合适的杂环胺的反应来详细阐述，尽管每个杂环系统都需要其自身特定的合成方法。测试了这些化合物作为部分纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。还检查了它们对培养物中L1210细胞生长的抑制作用。噻吩系统7及其相关的噻唑8产生的类似物比L1210细胞生长抑制剂的母体苯系列2的效力要强得多，尽管这些杂环通常对分离的TS酶的抑制作用较差。噻吩和噻唑类似物增强的细胞毒性至少部分是由于它们通过减少的叶酸载体机制和叶酰聚谷氨酸合成酶的非常好的底物活性而有效地转运到细胞中。噻吩和噻唑系列中的C2-（氟甲基）和C2-（羟甲基）取代基取代了C2-甲基，所得到的衍生物仅是TS酶的强效抑制剂，但细胞毒性却

  DOI：

  10.1021/jm00109a011
• 作为产物：
  描述：

  谷氨酸二乙酯 在 氯化亚砜 、 iron(II) sulfate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-(5-氨基噻吩-2-羰基)-L-谷氨酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  雷替曲塞有关物质G及其制备和应用

  摘要：

  本发明公开了一种具有二氢叶酸还原酶和蛋氨酸合成酶抑制活性的雷替曲塞的有关物质G，其制备方法及其作为杂质对照品的用途。

  公开号：

  CN107721995A

文献信息

• Analogues of Methotrexate in Rheumatoid Arthritis. 2. Effects of 5-Deazaaminopterin, 5,10-Dideazaaminopterin, and Analogues on Type II Collagen-Induced Arthritis in Mice
  作者：James R. Piper、Joseph I. DeGraw、William T. Colwell、Cheryl A. Johnson、R. Lane Smith、William R. Waud、Francis M. Sirotnak

  DOI：10.1021/jm950553y

  日期：1997.1.1

  aminopterin analogues were evaluated for antiarthritic activity in the mouse type II collagen model. New compounds in the 5-deaza series were prepared by alkylation of an appropriate N-substituted (4-aminobenzoyl)-L-glutamic acid dialkyl ester or N-(5-amino-2-thenoyl)-L-glutamate diester with a 2,4-diamino-5-alkyl-6-(bromomethyl)-5-deazapteridine. The resultant 5-deazaaminopterin diesters were saponified

  在小鼠II型胶原蛋白模型中评估了衍生自5-deaza-和5,10-dideazaaminopterin系列的氨基蝶呤类似物的26种化合物的抗关节炎活性。通过将合适的N-取代的（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二烷基酯或N-（5-氨基-2-thenoyl）-L-谷氨酸二酯烷基化来制备5-deaza系列的新化合物，4-二氨基-5-烷基-6-（溴甲基）-5-脱氮庚啶。将所得的5-脱氮杂min蝶呤二酯皂化以提供目标5-脱氮杂合物类似物。通过适当的4-羧基苯基乙酸，（5-羧基-2-噻吩基）乙酸或（5-羧基-2-吡啶基）乙酸二甲基酯的碳负​​离子的类似烷基化反应合成5,10-二氮杂氨基蝶呤。2,4-二氨基-4-脱氧-10-羧基-5的二酯 将如此获得的10-二氮杂叠氮酸类型皂化，然后通过在Me 2 SO溶液中加热而容易地脱羧，以提供2，4-二氨基-5，10-二氮杂叠氮酸类型的中间体。肽与L-谷氨酸二乙酯偶
• 5-((烷氧基亚甲基)氨基)噻吩基-2-甲酰基)-L-谷氨酸二烃基酯及其制备方法
  申请人：南京正大天晴制药有限公司

  公开号：CN106957296B

  公开（公告）日：2022-03-08

  本发明属于药物合成领域，公开了如式4所示的一类化合物、其制备方法以及用途，该化合物可以作为中间体合成如式1所示的抗癌药物，具备成本低、纯度高、反应温和、后处理简便的优点，适合工业上放大生产。
• Novel Synthesis of 8-Deaza-5,6,7,8-tetrahydroaminopterin Analogues via an Aziridine Intermediate
  作者：Shouxin Zhou、Chao Tian、Chao Li、Ying Guo、Xiaowei Wang、Junyi Liu、Zhili Zhang

  DOI：10.3390/molecules17055604

  日期：——

  An efficient method for the construction of the tetrahydrofolate skeleton is described. Starting from pterin analogues and aromatic amines, 8-deaza-5,6,7,8-tetrahydroaminopterin derivatives and the heterocyclic benzoyl isosteres were synthesized via a novel aziridine intermediate. Following this method, the byproducts of carbon-nitrogen bond hydrogenolysis in traditional synthetic strategy can be completely

  描述了一种构建四氢叶酸骨架的有效方法。从蝶呤类似物和芳香胺开始，通过新型氮丙啶中间体合成了 8-deaza-5,6,7,8-四氢氨基蝶呤衍生物和杂环苯甲酰基等排体。采用这种方法可以完全避免传统合成策略中碳氮键氢解的副产物。
• 一种雷替曲塞的药物组合物及其制备方法
  申请人：南京正大天晴制药有限公司

  公开号：CN107616976B

  公开（公告）日：2019-06-21

  本发明涉及一种安全性高的雷替曲塞药物组合物及其制备方法，所述药物组合物含有雷替曲塞以及含量不高于0.3％的噻吩类有关物质，其具有更好的安全性、有效性和稳定性，可以在一定程度上缓解雷替曲塞的血液毒性。
• 一种雷替曲塞的制备方法
  申请人：连云港润众制药有限公司

  公开号：CN110551114A

  公开（公告）日：2019-12-10

  本发明属于药物合成领域，具体而言涉及一种雷替曲塞的制备方法。该制备方法中N‑甲基化反应，克服了常规方法的反应时间冗长、副产物多、后处理不便等问题，提供了新的中间体化合物式IIIa、IVa化合物，以高收率、高纯度、快速地制备N‑甲基化物中间体(式IVa化合物)以及雷替曲塞，反应操作、后处理简便，且生产周期短、重现性好、条件温和，适合工业化生产。