Thymidine-4'-C-carboxylic acid | 194652-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: Thymidine-4'-C-carboxylic acid
• 英文别名: 4'-carboxythymidine；(2R,3S,5R)-3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolane-2-carboxylic acid
• CAS: 194652-87-4
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₇
• 分子量: 286.241
• InChiKey: ZFEHYDJVMODESK-MVKOHCKWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Thymidine-4'-C-carboxylic acid 在 sodium isopropylate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2R,3S,5R)-3-Hydroxy-2-hydroxymethyl-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-carboxylic acid isopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Thymidine-4'-C-carboxylic Acid and Its Derivatives

  摘要：

  3',5'-二-O-苯甲酰基-4'-C-羟甲基胸腺嘧啶(3)由3'-O-(tert-丁基二甲基硅基)-4'-C-羟甲基胸腺嘧啶(1)经过四步反应制备而成。用吡啶二酸铬将3氧化后得到3',5'-二-O-苯甲酰基胸腺嘧啶-4'-C-羧酸(4)，去除苯甲酰基后得到自由胸腺嘧啶-4'-C-羧酸，(3R,2S,5R)-3-羟基-2-羟甲基-5-(5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-1-基)四氢呋喃-2-羧酸(5)。将酸5酯化后得到甲酯6，再通过甲酯6的转酯化反应得到异丙酯7。将酯6与氨和肼反应得到相应的酰胺8和肼酰化合物9。用1,1'-羰基二咪唑将保护的酸4转化为相应的咪唑酰胺11，然后与甘氨酰胺、二甲胺和氨乙醇反应，分别得到氨基羰甲基酰胺12a、N,N-二甲基酰胺13a和羟乙酰胺14a。通过用甲醇钠甲氧化物对相应的苯甲酸酯进行甲醇解得到自由酰胺12b、13b和14b。制备的任何一种化合物均未表现出对HIV的显著活性。

  DOI：

  10.1135/cccc19971128
• 作为产物：
  描述：

  3'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-4'-(hydroxymethyl)-thymidine 在 吡啶 、 重铬酸吡啶 、 四丁基氟化铵 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 Thymidine-4'-C-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Thymidine-4'-C-carboxylic Acid and Its Derivatives

  摘要：

  3',5'-二-O-苯甲酰基-4'-C-羟甲基胸腺嘧啶(3)由3'-O-(tert-丁基二甲基硅基)-4'-C-羟甲基胸腺嘧啶(1)经过四步反应制备而成。用吡啶二酸铬将3氧化后得到3',5'-二-O-苯甲酰基胸腺嘧啶-4'-C-羧酸(4)，去除苯甲酰基后得到自由胸腺嘧啶-4'-C-羧酸，(3R,2S,5R)-3-羟基-2-羟甲基-5-(5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-1-基)四氢呋喃-2-羧酸(5)。将酸5酯化后得到甲酯6，再通过甲酯6的转酯化反应得到异丙酯7。将酯6与氨和肼反应得到相应的酰胺8和肼酰化合物9。用1,1'-羰基二咪唑将保护的酸4转化为相应的咪唑酰胺11，然后与甘氨酰胺、二甲胺和氨乙醇反应，分别得到氨基羰甲基酰胺12a、N,N-二甲基酰胺13a和羟乙酰胺14a。通过用甲醇钠甲氧化物对相应的苯甲酸酯进行甲醇解得到自由酰胺12b、13b和14b。制备的任何一种化合物均未表现出对HIV的显著活性。

  DOI：

  10.1135/cccc19971128

文献信息

• RNA modulating oligonucleotides with improved characteristics for the treatment of duchenne and becker muscular dystrophy
  申请人：BioMarin Technologies B.V.

  公开号：US10179912B2

  公开（公告）日：2019-01-15

  The current invention provides an improved oligonucleotide and its use for treating, ameliorating, preventing and/or delaying DMD or BMD.

  本发明提供了一种改进的寡核苷酸及其用于治疗、改善、预防和/或延缓 DMD 或 BMD 的用途。
• RNA modulating oligonucleotides with improved characteristics for the treatment of Duchenne and Becker muscular dystrophy
  申请人：BioMarin Technologies B.V.

  公开号：US10913946B2

  公开（公告）日：2021-02-09

  The current invention provides an improved oligonucleotide and its use for treating, ameliorating, preventing and/or delaying DMD or BMD.

  本发明提供了一种改进的寡核苷酸及其用于治疗、改善、预防和/或延缓 DMD 或 BMD 的用途。
• RNA MODULATING OLIGONUCLEOTIDES WITH IMPROVED CHARACTERISTICS FOR THE TREATMENT OF DUCHENNE AND BECKER MUSCULAR DYSTROPHY
  申请人：Prosensa Technologies B.V.

  公开号：EP2806900A1

  公开（公告）日：2014-12-03
• RNA Modulating Oligonucleotides with Improved Characteristics for the Treatment of Duchenne and Becker Muscular Dystrophy
  申请人：Prosensa Technologies B.V.

  公开号：US20150045413A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The current invention provides an improved oligonucleotide and its use for treating, ameliorating, preventing and/or delaying DMD or BMD.
• [EN] RNA MODULATING OLIGONUCLEOTIDES WITH IMPROVED CHARACTERISTICS FOR THE TREATMENT OF DUCHENNE AND BECKER MUSCULAR DYSTROPHY<br/>[FR] OLIGONUCLÉOTIDES À MODULATION D'ARN DOTÉS DE CARACTÉRISTIQUES AMÉLIORÉES POUR LE TRAITEMENT DE LA DYSTROPHIE MUSCULAIRE DE DUCHENNE ET DE BECKER
  申请人：PROSENSA TECHNOLOGIES BV

  公开号：WO2013112053A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The current invention provides animproved oligonucleotide and its use for treating, ameliorating, preventing and/or delaying DMD or BMD.