(S)-2-methylhex-5-enoic acid | 682342-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (S)-2-methylhex-5-enoic acid
• 英文别名: (2S)-2-methylhex-5-enoic acid
• CAS: 682342-61-6
• 化学式: C₇H₁₂O₂
• 分子量: 128.171
• InChiKey: SXUXAXVRKXYXQZ-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-methylhex-5-enoic acid 在 N-甲基哌啶 、 barium dihydroxide 、 正丁基锂 、 对甲苯磺酸 、 原甲酸三乙酯 、 红铝 、 copper(I) bromide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.84h， 生成 ((S)-4-(2-((S)-hex-5-en-2-yl)-1,3-dioxolan-2-yl)-2-methylbutoxy)triisopropylsilane
  参考文献：
  名称：

  (+)-Amphidinolide W 的全合成和结构修正

  摘要：

  描述了对映选择性首次全合成的双环内酯 W (2) 及其 C6 绝对立体化学 (1) 的修订。Amphidinolide W (1) 是一种从 Amphidinium sp. 中分离出来的 12 元大环内酯，已显示出对多种 NCI 肿瘤细胞系的有效抗肿瘤特性。合成是收敛的，五个手性中心中有四个是通过不对称合成得到的。该合成具有 Sharpless 不对称二羟基化、非对映选择性烷基化、官能化底物的有效交叉复分解以及使用选择性脂肪酶催化水解初级乙酸酯基团的新型官能团转化。特别值得注意的是，amphidinolide W (1) 的 C6 绝对立体化学现已通过我们当前的合成进行了修订。

  DOI：

  10.1021/ja049754u
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-benzyl-3-((S)-2-methylhex-5-enoyl)oxazolidin-2-one 在 lithium hydroxide 、 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以99%的产率得到(S)-2-methylhex-5-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  （+）-Amphidinolide W的C6立体化学的全合成和修订

  摘要：

  描述了对细胞毒性天然产物两性霉素W的对映选择性第一全合成和结构修饰。我们最初研究了基于闭环易位的合成策略，以形成12元大环。该策略未成功，因为它导致形成17个成员的宏周期。随后，我们探索了一种替代策略，其中涉及交叉复分解，然后使用相同的关键中间体进行山口大内酯化反应序列。该策略导致了两性霉素W的合成。该合成以会聚方式进行，并且通过不对称合成设置了两性霉素W中的五个立体异构中心中的四个。该合成具有Sharpless不对称二羟基化，非对映选择性烷基化，功能化底物的高效交叉复分解，以及使用脂肪酶催化的伯乙酸酯基团的选择性水解进行的新型官能团转化。特别值得注意的是，现在通过我们的合成方法对Amphidinolide W的C6绝对立体化学进行了修订。

  DOI：

  10.1021/jo052181z

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of palmyrolide A macrocycles as sodium channel blockers towards neuroprotection
  作者：Satish Chandra Philkhana、Suneet Mehrotra、Thomas F. Murray、D. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1039/c6ob01372d

  日期：——

  spontaneous calcium ion oscillations through its voltage-gated sodium channel blocking ability which is of significant interest in CNS drug discovery. Herein, we give a detailed account on total synthesis of (+)-palmyrolide A and synthesis of a focused library of macrocycles around the scaffold, followed by their biological evaluation. Use of the chiral pool approach, Zhu's oxidative homologation,

  棕榈酰内酯A是Gerwick及其同事在2010年分离出的一种神经保护性大环内酯。已知该天然产物可通过其电压门控钠通道阻滞能力抑制神经元自发性钙离子振荡，这在中枢神经系统药物发现中具有重要意义。在本文中，我们详细介绍了（+）-palmyrolide A的总合成以及支架周围大环化合物聚焦库的合成，然后对其进行了生物学评估。使用手性池方法，朱氏的氧化同源性，获得不自然的顺式-palmyrolide A，18种新类似物的制备以及具有改善的钠通道阻断活性的大环内酯类化合物的鉴定是本论文的重要特征。作为电压门控钠通道阻滞剂的效力度量，对所有合成类似物在鼠原代神经元培养物中抑制藜芦啶刺激的Na +内流的能力进行了分析。已发现四个大环化合物与天然产物（-）-palmyrolide A相比具有更大的效力或可比性。该系列20中最有效的化合物在结构上得到了简化，并易于大量获取以用于进一步的生物学分析。
• Tethered Aminohydroxylation (TA) Reaction of Amides
  作者：Timothy J. Donohoe、Cedric K. A. Callens、Amber L. Thompson

  DOI：10.1021/ol900631y

  日期：2009.6.4

  The first examples of amide-tethered aminohydroxylation reactions, catalyzed by osmium, showing that the use of N−O-based reoxidants are essential for success, are reported. The system that is described is compatible with a variety of different alkene substitution patterns and ring sizes and works with low loadings in both cyclic and acyclic systems. The levels of diastereoselectivity that were observed

  据报道，催化的酰胺束缚的氨基羟基化反应的第一个例子表明，使用基于N-O的再氧化剂对成功至关重要。所描述的系统与多种不同的烯烃取代方式和环大小兼容，并且在环状和非环状系统中均以低负荷运行。对于在有机合成中使用立体选择性TA反应而言，对于在烯丙基和烯丙基位置上的取代基都观察到的非对映选择性水平很好。
• Total Synthesis and Stereochemical Revision of Iriomoteolide-2a
  作者：Keita Sakamoto、Akihiro Hakamata、Masashi Tsuda、Haruhiko Fuwa

  DOI：10.1002/anie.201800507

  日期：2018.3.26

  iriomoteolide‐2a, a cytotoxic marine macrolide natural product with an unusual 23‐membered macrolactone skeleton, have been accomplished for the first time. The synthesis of the correct structure involves an asymmetric epoxidation/diepoxide cyclization cascade for the construction of the bis(tetrahydrofuran) moiety, a Suzuki–Miyaura coupling for the fragment assembly, and a ring‐closing metathesis for

  首次完成了拟合成和正确结构的iriomoteolide-2a（具有异常的23元大内酯骨架的细胞毒性海洋大环内酯天然产物）的总合成。正确结构的合成涉及用于构建双（四氢呋喃）部分的不对称环氧化/二环氧环化级联，用于片段组装的Suzuki-Miyaura偶联以及用于封闭大环骨架的闭环易位。此外，对iriomoteolide-2a的原始立体化学分配进行了修改。
• Synthesis of palmyrolide A and its cis-isomer and mechanistic insight into trans–cis isomerisation of the enamide macrocycle
  作者：Satish Chandra Philkhana、B. Seetharamsingh、Yuvraj B. Dangat、Kumar Vanka、D. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1039/c3cc40541a

  日期：——

  Concise and protecting-group free synthesis of ent-palmyrolide A and (−)-cis-palmyrolide A were achieved starting from commercially available (S)-citronellal. The key fragment of palmyrolide A, “(5S,7S)-7-hydroxy-5,8,8-trimethylnonanamide”, which makes up the most challenging part of the target molecule, was prepared in just three steps. A plausible mechanism for the trans–cis isomerization of the double bond in the macrocycle has been investigated.

  从市售的(S)-香茅醛开始，实现了ent-棕榈内酯A和(â)-顺式棕榈内酯A的简便且无保护基的合成。棕榈内酯 A 的关键片段"(5S,7S)-7-羟基-5,8,8-三甲基壬酰胺 "是目标分子中最具挑战性的部分，只需三个步骤就能制备出来。研究了大环中双键反式异构化的合理机制。
• Total Synthesis, Stereochemical Revision, and Biological Assessment of Iriomoteolide‐2a
  作者：Keita Sakamoto、Akihiro Hakamata、Arihiro Iwasaki、Kiyotake Suenaga、Masashi Tsuda、Haruhiko Fuwa

  DOI：10.1002/chem.201900813

  日期：2019.6.26

  reported in detail. Total synthesis of the proposed structure 1 of iriomoteolide‐2a featured a late‐stage convergent assembly of three components by a Suzuki–Miyaura coupling, an esterification, and a ring‐closing metathesis. However, the NMR data of synthetic 1 were not identical to those of the natural product. Careful analysis of the NMR data of the authentic material and synthesis/NMR analysis of appropriately

  Iriomoteolide-2a是一种海洋大环内酯代谢物，从底栖的鞭毛藻Amphidinium sp。的培养液中分离出来。HYA024菌株。据报道，这种天然存在的物质显示出对人类癌细胞HeLa和DG-75的显着细胞毒性活性，以及​​对鼠白血病P388细胞系的体内抗肿瘤活性。在此，详细报道了iriomoteolide-2a的总合成，立体化学修饰和生物学评估。拟议的iriomoteolide-2a结构1的总合成通过Suzuki-Miyaura偶联，酯化和开环易位，将三个组分的晚期会聚组装为特征。但是，合成1的NMR数据与天然产品不同。仔细分析真实材料的NMR数据以及适当设计的模型化合物的合成/ NMR分析，导致考虑使用四种可能的立体异构体2 – 5作为正确结构的候选物。因此，总的合成2 - 5通过取会聚策略的优点，以及合成的NMR谱的比较来实现2 - 5与天然产物的导致这样的结论：5显示了ir