((4S,6R)-6-{(E)-2-[2-Cyclopropyl-4-(4-fluoro-phenyl)-quinolin-3-yl]-vinyl}-2,2-dimethyl-[1,3]dioxan-4-yl)-acetic acid methyl ester | 146579-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ((4S,6R)-6-{(E)-2-[2-Cyclopropyl-4-(4-fluoro-phenyl)-quinolin-3-yl]-vinyl}-2,2-dimethyl-[1,3]dioxan-4-yl)-acetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-[(4S,6R)-6-[(E)-2-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]ethenyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• CAS: 146579-01-3
• 化学式: C₂₉H₃₀FNO₄
• 分子量: 475.56
• InChiKey: ZTRBPYDDCZGHQH-TYOAQRMGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((4S,6R)-6-{(E)-2-[2-Cyclopropyl-4-(4-fluoro-phenyl)-quinolin-3-yl]-vinyl}-2,2-dimethyl-[1,3]dioxan-4-yl)-acetic acid methyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以75%的产率得到匹伐他汀内酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Artificial HMG-CoA Reductase Inhibitors Based on the Olefination Strategy

  摘要：

  研究了合成光学活性6-氧代-3,5-异丙基二氧六酸酯（4）的方法，这些化合物可作为各种人工类3-羟基-3-甲基戊二酸酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的关键前体。通过对来自塔贝酒精或l-酒石酸盐的β,δ-二酮酯进行不对称还原，制备了对映异构体(+)-4，随后经过一系列化学转化，最终得到所需的对映异构体(−)-4，并通过相同的不对称还原方法从d-酒石酸盐出发制得。关键中间体(−)-4最终转化为一种高效的HMG-CoA还原酶抑制剂NK-104。

  DOI：

  10.1246/bcsj.68.364
• 作为产物：
  描述：

  methyl (3S^*,5R^*)-3,5-isopropylidenedioxy-7-phenyl-6-heptenoate 在 二甲基硫 、 2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-lithium 、 臭氧 作用下， 反应 3.5h， 生成 ((4S,6R)-6-{(E)-2-[2-Cyclopropyl-4-(4-fluoro-phenyl)-quinolin-3-yl]-vinyl}-2,2-dimethyl-[1,3]dioxan-4-yl)-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Artificial HMG-CoA Reductase Inhibitors Based on the Olefination Strategy

  摘要：

  研究了合成光学活性6-氧代-3,5-异丙基二氧六酸酯（4）的方法，这些化合物可作为各种人工类3-羟基-3-甲基戊二酸酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的关键前体。通过对来自塔贝酒精或l-酒石酸盐的β,δ-二酮酯进行不对称还原，制备了对映异构体(+)-4，随后经过一系列化学转化，最终得到所需的对映异构体(−)-4，并通过相同的不对称还原方法从d-酒石酸盐出发制得。关键中间体(−)-4最终转化为一种高效的HMG-CoA还原酶抑制剂NK-104。

  DOI：

  10.1246/bcsj.68.364

文献信息

• A novel enantioselective synthesis of HMG Co-A reductase inhibitor NK-104 and a related compound
  作者：Tatsuya Minami、Tamejiro Hiyama

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)60814-6

  日期：——

  Optically active methyl 6-oxo-3.5-syn-isopropylidenedioxyhexanoate (5) was prepared by enantioselective syn-reduction of beta,delta-diketo ester 2, followed by hydrolysis, protection of the diol moiety and ozonolysis, and was converted into a highly potent HMG Co-A reductase inhibitor NK-104 and an analogue.
• Synthesis of Artificial HMG-CoA Reductase Inhibitors Based on the Olefination Strategy
  作者：Tamejiro Hiyama、Tatsuya Minami、Kyoko Takahashi

  DOI：10.1246/bcsj.68.364

  日期：1995.1

  Synthetic methods were studied for optically active 6-oxo-3,5-isopropylidenedioxyhexanoate esters (4), which could be used as a key precursor of various kinds of artificial analogs of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors. An enantiomer (+)-4 was prepared by asymmetric reduction of β,δ-diketo esters derived from the Taber’s alcohol or l-tartrate followed by a series of chemical transformations, and the desired enantiomer (−)-4 was prepared by the same asymmetric reduction starting from d-tartrate. The key intermediate (−)-4 was finally converted into a highly potent HMG-CoA reductase inhibitor, NK-104.

  研究了合成光学活性6-氧代-3,5-异丙基二氧六酸酯（4）的方法，这些化合物可作为各种人工类3-羟基-3-甲基戊二酸酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的关键前体。通过对来自塔贝酒精或l-酒石酸盐的β,δ-二酮酯进行不对称还原，制备了对映异构体(+)-4，随后经过一系列化学转化，最终得到所需的对映异构体(−)-4，并通过相同的不对称还原方法从d-酒石酸盐出发制得。关键中间体(−)-4最终转化为一种高效的HMG-CoA还原酶抑制剂NK-104。