N-(哌啶-4-基甲基)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-胺 | 1025065-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: N-(哌啶-4-基甲基)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-胺
• 英文名称: N-(piperidin-4-ylmethyl)-3-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
• 英文别名: N-(piperidin-4-ylmethyl)-3-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
• CAS: 1025065-68-2
• 化学式: C₁₉H₂₀F₃N₅O
• 分子量: 391.396
• InChiKey: AUOKUOLENNHANL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  63.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(哌啶-4-基甲基)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-胺 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 C₂₃H₂₇F₃N₆O₂*ClH
  参考文献：
  名称：

  Substituted imidazo[1,2-b]pyridazines as protein kinase inhibitors

  摘要：

  本发明提供具有以下结构之一的蛋白激酶（I）、（II）或（III）：或其立体异构体、前药、互变异构体或药用可接受盐，其中R、R1、R2和X如本文所定义。还公开了在治疗癌症、自身免疫、炎症和其他Pim激酶相关疾病中使用这些组合物和方法。

  公开号：

  US09416132B2

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE HÉTÉROCYCLIQUES
  申请人：TOLERO PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013013188A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention provides protein kinase having one of the following structures (I), (II) or (III): or a stereoisomer, prodrug, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R, R1, R2 and X are as defined herein. Compositions and methods for using the same in the treatment of cancer, autoimmune, inflammatory and other Pim kinase-associated conditions are also disclosed.

  本发明提供具有以下结构之一的蛋白激酶（I）、（II）或（III）：或其立体异构体、前药、互变异构体或药用可接受盐，其中R、R1、R2和X如本文所定义。还公开了在治疗癌症、自身免疫、炎症和其他Pim激酶相关疾病中使用这些蛋白激酶的组合物和方法。
• IMIDAZO[1,2-beta]PYRIDAZINE AND PYRAZOLO[1,5-alpha]PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Bearss David J.

  公开号：US20080261988A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The present invention provides protein kinase inhibitors comprising imidazo[1,2-b]pyridazine and pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds of the following structure (I) and (II): or a stereoisomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R, R 1 , R 2 and X are as defined herein. Compositions and methods for using the same in the treatment of cancer and other Pim kinase-associated conditions are also disclosed.

  本发明提供了蛋白激酶抑制剂，包括以下结构（I）和（II）的咪唑[1,2-b]吡啶和吡唑[1,5-a]嘧啶化合物或其立体异构体、前药或药物可接受的盐，其中R、R1、R2和X如本文所定义。还公开了使用这些抑制剂治疗癌症和其他Pim激酶相关疾病的组合物和方法。
• IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZINE AND PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Bearss David J.

  公开号：US20110281863A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention provides protein kinase inhibitors comprising imidazo[1,2-b]pyridazine and pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds of the following structure (I) and (II): or a stereoisomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R, R 1 , R 2 and X are as defined herein. Compositions and methods for using the same in the treatment of cancer and other Pim kinase-associated conditions are also disclosed.

  本发明提供蛋白激酶抑制剂，包括以下结构（I）和（II）的咪唑并[1,2-b]吡啶和吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物的立体异构体、前药或药物可接受的盐，其中R、R1、R2和X如本文所定义。还公开了在治疗癌症和其他Pim激酶相关疾病中使用这些化合物的组合物和方法。
• HETEROCYCLIC PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Xu Yong

  公开号：US20140329807A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The present invention provides protein kinase having one of the following structures (I), (II) or (III): or a stereoisomer, prodrug, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R, R 1 , R 2 and X are as defined herein. Compositions and methods for using the same in the treatment of cancer, autoimmune, inflammatory and other Pim kinase-associated conditions are also disclosed.

  本发明提供具有以下结构之一（I），（II）或（III）的蛋白激酶：或其立体异构体，前药，互变异构体或药学上可接受的盐，其中R，R1，R2和X如本文所定义。还公开了在治疗癌症，自身免疫，炎症和其他Pim激酶相关疾病中使用相同的组合物和方法。
• PIM1 targeted degradation prevents the emergence of chemoresistance in prostate cancer
  作者：Pedro Torres-Ayuso、Meghri Katerji、Dawid Mehlich、Sophia A. Lookingbill、Venkata R. Sabbasani、Hope Liou、Andrea L. Casillas、Shailender S. Chauhan、Remigiusz Serwa、Maxine R. Rubin、Anna A. Marusiak、Rolf E. Swenson、Noel A. Warfel、John Brognard

  DOI：10.1016/j.chembiol.2023.10.023

  日期：2024.2

  protein levels of all three PIM isoforms (PIM1/2/3), and this can promote resistance to PIM inhibitors and chemotherapy. To overcome this effect, we designed PIM proteolysis targeting chimeras (PROTACs) to target PIM for degradation. PIM PROTACs effectively downmodulated PIM levels through the ubiquitin-proteasome pathway. Importantly, degradation of PIM kinases was more potent than inhibition of catalytic

  PIM 激酶具有重要的促肿瘤作用，并介导多种致癌特征，包括细胞增殖、存活和化疗耐药性。因此，多种 PIM 抑制剂已被视为癌症研究新药；然而，实体瘤中 PIM 抑制剂的反应却未达到预期。我们发现，抑制 PIM 激酶活性可以稳定所有三种 PIM 亚型 (PIM1/2/3) 的蛋白质水平，这可以促进对 PIM 抑制剂和化疗的耐药性。为了克服这种效应，我们设计了 PIM 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 以靶向 PIM 进行降解。 PIM PROTAC 通过泛素-蛋白酶体途径有效下调 PIM 水平。重要的是，在前列腺癌细胞系模型中，PIM 激酶的降解比催化活性的抑制更能诱导细胞凋亡。总之，我们提供了证据证明降解 PIM 激酶相对于抑制其催化活性来靶向 PIM 激酶的致癌功能具有优势。