(E)-(2-(hydroxymethyl)-4-((1-methyl-1H-indol-7-yl)methylene)-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methyl 2-propylpentanoate | 1610776-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-(2-(hydroxymethyl)-4-((1-methyl-1H-indol-7-yl)methylene)-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methyl 2-propylpentanoate
• 英文别名: [(4E)-2-(hydroxymethyl)-4-[(1-methylindol-7-yl)methylidene]-5-oxooxolan-2-yl]methyl 2-propylpentanoate
• CAS: 1610776-13-0
• 化学式: C₂₄H₃₁NO₅
• 分子量: 413.514
• InChiKey: ZETICKHKBWHSEB-DEDYPNTBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-5-((tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl)dihydrofuran-2(3H)-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (E)-(2-(hydroxymethyl)-4-((1-methyl-1H-indol-7-yl)methylene)-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methyl 2-propylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  设计为 RasGRP 选择性激活剂的 DAG-吲哚内酯的合成、生物学和生物物理研究

  摘要：

  开发能够区分蛋白激酶 C (PKC) 亚型和其他二酰基甘油 (DAG) 响应性 C1 结构域蛋白的选择剂是一项重要挑战。最近的研究强调了 Ras 鸟嘌呤核苷酸释放蛋白 (RasGRP) 同种型在免疫反应以及前列腺癌和黑色素瘤发展中的作用，表明选择性配体的发现可能具有潜在的治疗价值。迄今为止，N-甲基取代的吲哚内酯1是相对于 PKC 对 RasGRP 具有最高报告效力和选择性的激动剂。在这里，我们介绍了与1的区域异构体家族（化合物2 – 5) 在吲哚环和内酯部分之间的连接位置不同。研究这些结构变化是为了探索活性复合物（C1 结构域-配体）与细胞膜的相互作用，这被认为是激活含有 DAG 响应 C1 结构域的信号蛋白的选择性的重要因素。与 PKCα 相比，所有化合物都是 RasGRP 的有效选择性激活剂，选择性范围为 6 至 65 倍。然而，母体化合物1明显比任何其他异构体更具选择性。在完整的细胞中，观察到

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.04.024

文献信息

• Synthesis, biological, and biophysical studies of DAG-indololactones designed as selective activators of RasGRP
  作者：Lia C. Garcia、Lucia Gandolfi Donadío、Ella Mann、Sofiya Kolusheva、Noemi Kedei、Nancy E. Lewin、Colin S. Hill、Jessica S. Kelsey、Jing Yang、Timothy E. Esch、Marina Santos、Megan L. Peach、James A. Kelley、Peter M. Blumberg、Raz Jelinek、Victor E. Marquez、Maria J. Comin

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.04.024

  日期：2014.6

  The development of selective agents capable of discriminating between protein kinase C (PKC) isoforms and other diacylglycerol (DAG)-responsive C1 domain-containing proteins represents an important challenge. Recent studies have highlighted the role that Ras guanine nucleotide-releasing protein (RasGRP) isoforms play both in immune responses as well as in the development of prostate cancer and melanoma

  开发能够区分蛋白激酶 C (PKC) 亚型和其他二酰基甘油 (DAG) 响应性 C1 结构域蛋白的选择剂是一项重要挑战。最近的研究强调了 Ras 鸟嘌呤核苷酸释放蛋白 (RasGRP) 同种型在免疫反应以及前列腺癌和黑色素瘤发展中的作用，表明选择性配体的发现可能具有潜在的治疗价值。迄今为止，N-甲基取代的吲哚内酯1是相对于 PKC 对 RasGRP 具有最高报告效力和选择性的激动剂。在这里，我们介绍了与1的区域异构体家族（化合物2 – 5) 在吲哚环和内酯部分之间的连接位置不同。研究这些结构变化是为了探索活性复合物（C1 结构域-配体）与细胞膜的相互作用，这被认为是激活含有 DAG 响应 C1 结构域的信号蛋白的选择性的重要因素。与 PKCα 相比，所有化合物都是 RasGRP 的有效选择性激活剂，选择性范围为 6 至 65 倍。然而，母体化合物1明显比任何其他异构体更具选择性。在完整的细胞中，观察到